| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - LPS-ээр өдөөгдсөн ALI нь хүний ALI/ARDS-ийг цочмог үрэвсэл, лейкоцитын нэвчилт, уушигны хавантай яг адилхан дуурайдаг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - BALF эсийн тоо (лимфоцит, нейтрофил, макрофаг), цитокины профайл (MCP-1, IL-6, IL-10), уушигны гистопатологи (HE, IHC), уушигны хавангийн үнэлгээ (нойтон/хуурай харьцаа).
Механизмд тулгуурласан - LPS нь TLR4 дохиог идэвхжүүлж, NF-κB зам болон хүчтэй үрэвслийн хариу урвалыг идэвхжүүлж, грам-сөрөг сепсисээр өдөөгдсөн уушигны гэмтлийг тусгадаг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм, цитокины дарангуйлагч, нейтрофил эластаза дарангуйлагч, эсэд суурилсан эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
BALB/c хулгана дээрх LPS-ийн өдөөгдсөн ALI загвар
• Үрэвслийн эсрэг эм (кортикостероид, NSAID), цитокины дарангуйлагч (anti-IL-6, anti-TNF-α), нейтрофил эластаза дарангуйлагчдын үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Мезенхимийн үүдэл эс (MSC) эмчилгээ болон эсийн гаднах цэврүүт дээр суурилсан эмчилгээний үнэлгээ.
• TLR4 дохиолол, NF-κB зам болон үрэвслийн каскадын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (BALF эсийн профайл, цитокины тэмдэг, уушигны гэмтлийн маркер)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
BALB/c хулгана |
Индукцийн арга |
Липополисахаридыг гуурсан хоолойд, хамрын хөндийд эсвэл хэвлийн хөндийд хэрэглэх (LPS, 5-10 мг / кг) |
Суралцах хугацаа |
Цочмог: LPS хэрэглэсний дараа 6-48 цагийн дараа |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
BALF эсийн тоо (нийт ба дифференциал: нейтрофил, макрофаг, лимфоцит), BALF цитокины түвшин (MCP-1, IL-6, IL-10 ELISA), уушигны гистопатологи (уушгины гэмтлийн оноотой HE будалт), дархлаа судлалын шинжилгээ (IHC), үрэвсэл, уушигны жингийн харьцаа. хаван), нэмэлт: MPO үйл ажиллагаа, исэлдэлтийн стресс маркерууд |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, BALF эсийн тоо, ELISA үр дүн, гистологийн слайд (HE, IHC), биоинформатик (заавал биш) |
А: LPS нь хулганад уушгины цочмог гэмтэлийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
A: LPS нь дархлааны эсүүд дээр TLR4-тэй холбогдож NF-κB ба MAPK замыг идэвхжүүлснээр цитокины ялгаралт (IL-6, TNF-α, MCP-1), уушгинд нейтрофилыг нэгтгэх, судасны нэвчимхий чанар нэмэгдэж, цулцангийн сепсис, грАЛИ-галиин, битүүмжлэл зэрэгт хүргэдэг.
Асуулт: Хүний ALI/ARDS-тэй гол ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь хүний ALI/ARDS-тэй ижил нейтрофилын нэвчилт, үрэвслийн эсрэг цитокин ихэссэн, уушигны хаван, гистологийн шинж (цулцангийн өтгөрөлт, гиалин мембран үүсэх) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээ нь, LPS-ийн өөр тун, удирдлагын зам, цагийн цэгүүд)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг LPS-ийн тунгийн горим, хэрэглэх зам, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн нэр дэвшигчид тохируулдаг.
