| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – Т эсээс хамааралтай, В эсээс хамааралтай, дахилттай, архаг явцтай, хоёрдогч дэвшилтэт MS дэд төрлүүдийг хамарна.
Олон төрлийн/омог – C57BL/6, SJL/J, Льюис харх, төрөлжсөн омгууд боломжтой.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, эмнэлзүйн оноо, төв мэдрэлийн системийн эсийн нэвчилт (урсгалын цитометр), молекулын профайл (цитокин, аутоэсрэгбие), гистопатологи (HE, Luxol хурдан хөх), В эс/Т эсийн фенотип.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа зохицуулагч (финголимод, натализумаб, окрелизумаб), миелинжуулах бодис, мэдрэлийн хамгаалалтын эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
MOG 35-55 Өдөөгдсөн Т эсээс хамааралтай EAE загвар
MOG 1-125 Өдөөгдсөн В эсээс хамааралтай EAE загвар
MOG-ийн үүсгэсэн NOD SP-MS загвар
PLP-ээр үүсгэгдсэн SJL/J RR-MS загвар
MBP 68-86 нь Льюис Харханд EAE загварыг үүсгэсэн
• Дархлаа зохицуулагч (финолимод, диметил фумарат, терифлуномид, кладрибин) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Т эс, В эс эсвэл наалдамхай молекулуудад чиглэсэн биологийн (натализумаб, окрелизумаб, офатумумаб, алемтузумаб) үнэлгээ
• Ремиелинжүүлэгч болон мэдрэлийн хамгаалалтын бодисыг турших
• Th1/Th17, В эс, эсрэгтөрөгчийг танилцуулах замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
MOG35-55 Т эс EAE |
PLP RR-MS загвар | SP-MS хулганы загвар | MOG1-125 В эсийн EAE | Льюис Харх EAE |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
SJL/J хулгана | Хулгана (янз бүрийн) | C57BL/6 хулгана | Льюис харх |
Индукцийн арга |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | Архаг антиген эсвэл трансген | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Архаг дэвшилтэт |
Дахилт - арилах | Хоёрдогч дэвшилтэт | Архаг (В эсийн зуучлал) | Цочмог монофаз |
Өгөгдлийн багц |
Биеийн жин, эмнэлзүйн оноо, төв мэдрэлийн эсийн нэвчдэс, цитокин/автоэсрэгбиеийн түвшин, нугасны гистопатологи (HE & LFB), нэмэлт: В эсийн фенотип, Т эсийн шинжилгээ | ||||
А: Өөр өөр омгийн ТТГ-ын загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: DBA/1 хулгана бол үе мөчний үрэвсэл ихтэй, хүнд хэлбэрийн өвчлөлтэй хамгийн мэдрэмтгий омог юм. C57BL/6 хулганууд дунд зэргийн үе мөчний үрэвсэл үүсгэдэг бөгөөд энэ нь генетикийн өөрчлөлтөд ашигтай байдаг. Wistar харх нь гистопатологи, дүрслэлд илүү том үе мөчний хэмжээг өгдөг бөгөөд зарим фармакокинетик судалгаанд илүүд үздэг.
Асуулт: Аль загвар нь биологийн туршилт хийхэд тохиромжтой вэ?
Х: Гурван загвар бүгд тохиромжтой. DBA/1 хулганыг TNF-ийн эсрэг болон IL-6R-ийн эсрэг судалгаанд ихэвчлэн өвчний нэвтрэлт ихтэй байдаг тул ашигладаг. C57BL/6 хулгана нь нокаут/трансген омгийг ашиглахыг зөвшөөрдөг. Харх нь цусыг цувралаар авах, дүрслэх давуу талтай байдаг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, коллагены өөр тун, өргөлтийн хугацаа, хосолсон эмчилгээ гэх мэт)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг дархлаажуулалтын протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
