| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Олон төрлийн мэдрэмтгий омгууд – C57BL/6, DBA/1 хулгана, Wistar хархууд нь янз бүрийн генетикийн нөхцөл, туршилтын хэрэгцээнд нийцүүлэн ашиглах боломжтой.
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Цочмог хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефрит, бөөрний үйл ажиллагаа алдагдах, гистопатологийн онцлог шинж бүхий хүний GBM-ийн эсрэг өвчнийг тоймлон харуулна.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, ийлдэс дэх CREA-S, протеинурия, UACR, бөөрний гистопатологи (HE оноо ба хавирган сарны тоон үзүүлэлт).
Механизмд тулгуурласан - Бөмбөлөгний суурийн мембранд шууд эсрэгбиеийн зуучлалын гэмтэл нь комплемент идэвхжиж, үрэвслийн үе шатыг өдөөдөг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, глюкокортикоидууд), биологийн эмүүд (ритуксимаб, анти-CD20), комплемент дарангуйлагч, сийвэнгийн солилцооны дуураймал эмүүдийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
GBM-ийн эсрэг өдөөгдсөн GBM загвар
• Дархлаа дарангуйлагчдын (циклофосфамид, глюкокортикоид, микофенолат) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Биологийн (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) болон сийвэнгийн солилцооны дууриамалуудын үнэлгээ
• Комплемент дарангуйлагчийг турших (анти-C5, C5aR антагонистууд)
• Эсрэгбие-зуучлагч гломерулонефритийн зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
Sprague-Dawley (SD) харх |
Индукцийн арга |
Гетерологийн эсрэг GBM ийлдэс (нефротоксик ийлдэс) судсаар тарих |
Суралцах хугацаа |
7-21 хоног (цочмог үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, сийвэнгийн креатинин (CREA-S), уураг, шээсний альбумин-креатинины харьцаа (UACR), цусан дахь мочевин азот (BUN), бөөрний гистопатологи (хавирган сараар будсан HE будалт, гломерулонефритийн үнэлгээ), нэмэлт: нэмэлт тунгалагжуулалт (C3), түүний иммунофлюорепатологи |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, шээсний шинжилгээ, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: GBM-ийн эсрэг ийлдэс нь гломерулонефритийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Гетерологийн эсрэг GBM эсрэгбие нь бөөрөнцөрний суурийн мембрантай холбогдож, комплементийг идэвхжүүлж, үрэвслийн эсийг элсүүлдэг. Энэ нь хавирган сар үүсэх, гломеруляр гэмтэл, бөөрний үйл ажиллагаа хурдан буурч, хүний GBM-ийн эсрэг өвчнийг дуурайдаг.
Асуулт: Хүний GBM-ийн эсрэг өвчинтэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэ загварт цочмог хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефрит, протеинурия, сийвэнгийн креатинины хэмжээ ихсэх, GBM-ийн дагуух иммуноглобулины шугаман хуримтлал зэрэг нь хүний Goodpasture хам шинжтэй төстэй.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, GBM-ийн эсрэг ийлдсийн янз бүрийн тун, интервенц хийх хугацаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
