Хархын эсрэг гломеруляр суурийн мембраны өвчин (GBM) загварууд

Гломеруляр суурийн мембран (GBM) өвчин нь IV төрлийн коллагены α3 гинжин хэлхээний коллаген бус домайныг чиглүүлдэг эмгэг төрүүлэгч эсрэгбиеүүдээс үүдэлтэй ховор аутоиммун эмгэг бөгөөд хурдан даамжрах гломерулонефрит болон тархсан цулцангийн цус алдалт (DAH) үүсгэдэг. Шуурхай арга хэмжээ авахгүй бол өвчин нь бөөрний дутагдалд хүргэдэг. HKeyBio нь гетерологийн эсрэг GBM эсрэгбиемүүдийг шууд хэрэглэснээр үүсгэсэн SD харханд сайн батлагдсан GBM-ийн эсрэг ийлдэс үүсгэдэг загварыг санал болгодог. Энэхүү загвар нь цочмог эхлэл, хавирган сарны хүнд хэлбэрийн гломерулонефрит, сийвэнгийн креатинины хэмжээ ихсэх, протеинурия, шээсний альбумин ба креатинины харьцаа (UACR) нэмэгдэх, гистопатологийн шинж чанартай өөрчлөлтүүд (хавирган сар үүсэх, үрэвслийн нэвчилт) зэрэг хүний ГБМ өвчний гол шинж чанаруудыг нэгтгэн харуулав. Энэ нь сийвэнгийн солилцооны дуураймал эм, глюкокортикоид, циклофосфамид, ритуксимаб зэрэг биологийн эм зэрэг дархлалыг сайжруулах шинэ эмчилгээний эмчилгээний үр дүнгийн клиникийн өмнөх туршилтын найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Олон төрлийн мэдрэмтгий омгууд – C57BL/6, DBA/1 хулгана, Wistar хархууд нь янз бүрийн генетикийн нөхцөл, туршилтын хэрэгцээнд нийцүүлэн ашиглах боломжтой.

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Цочмог хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефрит, бөөрний үйл ажиллагаа алдагдах, гистопатологийн онцлог шинж бүхий хүний GBM-ийн эсрэг өвчнийг тоймлон харуулна.

Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, ийлдэс дэх CREA-S, протеинурия, UACR, бөөрний гистопатологи (HE оноо ба хавирган сарны тоон үзүүлэлт).

Механизмд тулгуурласан - Бөмбөлөгний суурийн мембранд шууд эсрэгбиеийн зуучлалын гэмтэл нь комплемент идэвхжиж, үрэвслийн үе шатыг өдөөдөг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, глюкокортикоидууд), биологийн эмүүд (ритуксимаб, анти-CD20), комплемент дарангуйлагч, сийвэнгийн солилцооны дуураймал эмүүдийг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

GBM-ийн эсрэг өдөөгдсөн GBM загвар

43c272c13f07ee019c4bad69d75d7cbf

Хэрэглээ

• Дархлаа дарангуйлагчдын (циклофосфамид, глюкокортикоид, микофенолат) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• Биологийн (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) болон сийвэнгийн солилцооны дууриамалуудын үнэлгээ

• Комплемент дарангуйлагчийг турших (анти-C5, C5aR антагонистууд)

• Эсрэгбие-зуучлагч гломерулонефритийн зорилтот баталгаажуулалт

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Зүйл/омог	Sprague-Dawley (SD) харх
Индукцийн арга	Гетерологийн эсрэг GBM ийлдэс (нефротоксик ийлдэс) судсаар тарих
Суралцах хугацаа	7-21 хоног (цочмог үе шат)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Биеийн жин, сийвэнгийн креатинин (CREA-S), уураг, шээсний альбумин-креатинины харьцаа (UACR), цусан дахь мочевин азот (BUN), бөөрний гистопатологи (хавирган сараар будсан HE будалт, гломерулонефритийн үнэлгээ), нэмэлт: нэмэлт тунгалагжуулалт (C3), түүний иммунофлюорепатологи
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, шээсний шинжилгээ, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Q1: Та GBM-ийн клиникийн өмнөх ямар загварыг санал болгодог вэ?

А1: Бид SD хархыг ашиглан GBM-ийн эсрэг ийлдэс үүсгэсэн загварыг санал болгож байна.

Асуулт 2: Загварын механизм гэж юу вэ?

А2: Хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефритийг өдөөх зорилгоор GBM-ийн эсрэг гетерологийн эсрэгбиемүүдийг хэрэглэдэг. Энэхүү загвар нь хүний GBM-ийн эсрэг өвчний эмгэг процессыг дуурайлган, цочмог эхлэлтэй, бөөрний хүнд гэмтэлтэй, маш сайн нөхөн үржих чадвартай байдаг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар шалгуур үзүүлэлтүүдийг үнэлдэг вэ?

А3: Бид биеийн жинг эмнэлзүйн хувьд хянадаг. Биохимийн гол үзүүлэлтүүд нь UACR, CREA, urea, proteinuria юм. Бөөрний эмгэг өөрчлөлтийг ажиглахын тулд HE будалтыг мөн хийдэг.

Асуулт 4: Загварын мөчлөг ба цаг хугацааны гол цэгүүд юу вэ?

А4: Анти-ГБМ эсрэгбиеийг 0 дахь өдөр тарина. Дээж цуглуулах, холбогдох илрүүлэлтийг дуусгахын тулд 14 дэх өдөр бүх амьтдыг тахилга хийнэ.

Асуулт 5: Давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?

А5: Энэ загвар нь GBM-ийн эсрэг бөөрний үрэвслийн шинж тэмдэг, эмгэгийн шинж чанарыг тогтвортойгоор хуулбарладаг. Бөөрний аутоиммун өвчний үед эмнэлзүйн өмнөх үр нөлөөг шалгах, механизмын судалгаа, аюулгүй байдлын үнэлгээ хийхэд өргөн хэрэглэгддэг.