Хулганы аутоиммун цус задралын цус багадалт (AIHA) загварууд

Аутоиммун цус задралын цус багадалт (AIHA) нь ховор тохиолддог аутоиммун эмгэг бөгөөд улаан эсийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг аутоэсрэгбиемүүдээр дамждаг цусны улаан эсүүд (улаан эсүүд) ихэсдэг. Эмгэг төрүүлэх үйл явц нь эсрэгбиеээс хамааралтай эсийн эсийн хоруу чанар (ADCC), комплемент идэвхжих, дэлүү, лимфоид эрхтнүүдийн макрофагуудаар фагоцитоз үүсдэг. Нэмэлт механизмууд нь аутореактив Т эсүүд, зохицуулалтын Т эсийн тэнцвэргүй байдал, ясны чөмөгний нөхөн төлбөрийн чадвар зэрэг орно. HKeyBio нь C57BL/6 хулганад 8-12 долоо хоногоос дээш хугацаанд хархны улаан эсийн эсрэг давтан дархлаажуулалтын үр дүнд бий болсон RBC-ийн өдөөгдсөн AIHA загварыг санал болгодог. Энэхүү загвар нь улаан эсийн тоо буурах, гематокрит (HCT) буурах, бага гемоглобин (HGB), цусны улаан эсийн эсрэг биетүүдийн өсөлт зэрэг хүний AIHA-ийн үндсэн шинж чанаруудыг нэгтгэн харуулав. Энэ нь дархлаа дарангуйлагч, В-эсийг устгагч бодис, комплемент дарангуйлагч зэрэг AIHA-ийн шинэ төрлийн эмчилгээний үр нөлөөг эмнэлзүйн өмнөх туршилтын найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Аутоэсрэгбиемээр дамждаг цус задрал, цус багадалт, ясны чөмөгний нөхөн төлжилт бүхий хүний AIHA-г тоймлон харуулна.

Цогц төгсгөлийн цэгүүд - улаан эсийн тоо, гематокрит (HCT), гемоглобины (HGB) түвшин, улаан эсийн эсрэг эсрэгбиеийн титр (ELISA).

Механизмаар удирддаг - Гадаад эритроцитуудын эсрэгтөрөгч нь өөрөө эритроцитуудтай харилцан урвалд орж, аутоэсрэгбие үүсэх ба ADCC-ийн устгалыг өдөөдөг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кортикостероидууд, циклофосфамид), В-эсийг сулруулагч бодис (анти-CD20), комплемент дарангуйлагч (анти-С5) болон IVIG-ийг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

C57BL/6 хулгана дахь RBC-ийн өдөөгдсөн AIHA загвар

e4f3f215d47bfd3bc772cfedd22fdbb5

Хэрэглээ

• Дархлаа дарангуйлагчдын (кортикостероид, циклофосфамид, микофенолат, азатиоприн) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ.

• В-эсийг устгах бодис (анти-CD20, анти-CD19) болон плазмын эсийг онилох эмчилгээний үнэлгээ

• Комплемент дарангуйлагч (анти-C5, C5aR антагонистууд) болон FcRn хориглогчийг турших

• Автоэсрэгбиемээр дамжсан цус задралын замын зорилтот баталгаажуулалт

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Зүйл/омог	C57BL/6 хулгана
Индукцийн арга	Хархны улаан эсийн (2 × 10⁸ эс) хэвлийн хөндийд долоо хоногт 2 удаа 8-12 долоо хоногийн турш тарина.
Суралцах хугацаа	8-14 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Цусны улаан эсийн тоо (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобин (HGB), улаан цусны улаан эсийн эсрэг биетийн титр (ELISA), нэмэлт: ретикулоцитын тоо, дэлүүний жин, ясны чөмөгний шинжилгээ, шууд Кумбсын сорил, комплемент хуримтлал (C3), цитокины профиль
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гематологийн анализаторын гаралт, ELISA үр дүн, гистологийн слайд (дэлүү, ясны чөмөг), биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та ямар AIHA эмнэлзүйн өмнөх загвараар хангадаг вэ?

А1: Бид аутоиммун цус задралын цус багадалтын судалгаа, эмийн үнэлгээнд зориулж C57BL/6 хулганыг ашиглан боловсорч гүйцсэн улаан цусны эсээс (RBC) өдөөгдсөн AIHA загварыг санал болгож байна.

Асуулт 2: Загварын механизм гэж юу вэ?

А2: Эритроцитыг давтан тарих нь өөрөө эритроцитуудын эсрэг хөндлөн реактив аутоэсрэгбие үүсгэдэг. Энэ нь хүний AIHA-ийн үндсэн эмгэг жамыг хуулбарладаг эсрэгбиемээр дамждаг цусны улаан эсийн устгалыг өдөөдөг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?

А3: Бид цусны улаан эсийн тоо, гематокрит, гемоглобины түвшинг илрүүлдэг. Мөн бид цус задралын цус багадалтын ноцтой байдлыг үнэлэхийн тулд улаан эсийн эсрэг антибиемийг шалгадаг.

А4: Туршилтын хуваарь юу вэ?

А4: 0-р долоо хоногоос эхлэн 8 долоо хоногийн турш улаан эсийг долоо хоногт 2 удаа тарина. Бүх дээж цуглуулах, илрүүлэх ажлыг 12 дахь долоо хоногт дуусгана.

Асуулт 5: Давуу тал, хэрэглээ юу вэ?

А5: Энэ загвар нь тогтвортой цус задралын шинж тэмдэг, найдвартай давтагдах чадвартай. Энэ нь аутоиммун цус задралын цус багадалтын эмийн үр нөлөөг шалгах, механизмыг судлахад өргөн хэрэглэгддэг.