Główne cechy i zalety
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką ITP poprzez fagocytozę za pośrednictwem receptora Fcγ i niszczenie płytek krwi za pośrednictwem autoprzeciwciał.
Wymierny punkt końcowy — pomiar liczby płytek krwi (PLT) za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego lub cytometrii przepływowej.
Elastyczny i regulowany — Stwórz modele ostrej lub przewlekłej ITP z pojedynczym lub wielokrotnym podawaniem przeciwciał; zwiększenie dawki w przypadku długotrwałej trombocytopenii.
Wiele szczepów - modele CD1 (niekrewne) i C57BL/6 (niewsobne) w celu spełnienia różnych potrzeb eksperymentalnych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania agonistów receptora trombopoetyny (eltrombopag, romiplostym), blokerów Fc (fostamatinib) i immunomodulatorów (IVIG, anty-CD20).
Pakiet IND Ready – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Dane techniczne i weryfikacja
Model mysiego PBC C57BL/6 indukowanego 2OA-BSA
Obszary zastosowań
• Badanie skuteczności agonistów receptora trombopoetyny (eltrombopag, romiplostym, awatrombopag)
• Ocena blokerów Fc (fostamatinib, efgartigimod) i inhibitorów dopełniacza
• Testowanie immunomodulatorów (IVIG, anty-CD20, anty-CD40L) i inhibitorów kinazy tyrozynowej śledziony (Syk)
• Docelowa walidacja klirensu płytek krwi i szlaków autoimmunologicznych
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne wspierające IND
Specyfikacje modelu
| zakres |
Model ITP myszy CD1 |
Model myszy ITP C57BL/6 |
| Gatunek/szczep |
Myszy CD1 (szczep wsobny) |
Myszy C57BL/6 (szczep wsobny) |
| metoda indukcyjna |
Dożylne przeciwciało monoklonalne anty-CD41 (np. MWReg30, 0,5–10 µg/g) – dawka pojedyncza w przypadku ostrej ITP, dawka powtarzana w przypadku przewlekłej ITP |
| czas nauki |
Ostre: 1-7 dni; Przewlekłe: 2-4 tygodnie (dawki powtarzane) |
Ostre: 1-7 dni; Przewlekłe: 2-4 tygodnie (dawki powtarzane) |
| krytyczny punkt końcowy |
Liczba płytek krwi (PLT), czas krwawienia, przeżywalność według analizatora hematologicznego, opcjonalnie: histopatologia śledziony, fenotyp makrofagów |
| kontrola pozytywna |
Jako związki referencyjne można zastosować IVIG (immunoglobulinę dożylną) lub eltrombopag |
| paczka |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki hematologii, bioinformatyki (opcjonalnie) |
❓ Często zadawane pytania
P: W jaki sposób przeciwciała anty-CD41 indukują trombocytopenię?
Odpowiedź: Przeciwciało anty-CD41 wiąże się z glikoproteiną IIb na powierzchni płytek krwi (integryną αIIb) i reguluje pracę płytek krwi. Receptory Fcγ na makrofagach śledziony rozpoznają płytki krwi pokryte przeciwciałami, co powoduje fagocytozę za pośrednictwem Fc i szybkie usuwanie z krążenia, naśladując patogenezę ludzkiej ITP.
P: Jaka jest różnica pomiędzy modelami CD1 i C57BL/6 ITP?
Odp.: Myszy CD1 są wsobne, co zapewnia większą różnorodność genetyczną, którą można wykorzystać do modelowania zmienności pacjenta. C57BL/6 to szczep wsobny charakteryzujący się konsystencją i kompatybilnością ze szczepami transgenicznymi i z nokautem, co czyni go idealnym do badań mechanistycznych.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań wsparcia IND?
Odpowiedź: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki przeciwciał, dawkowanie pojedyncze lub wielokrotne, leczenie zapobiegawcze lub terapeutyczne)?
Odpowiedź: Oczywiście. Nasz zespół naukowy dostosowuje dawkowanie przeciwciał anty-CD41, schemat dawkowania (ostre lub przewlekłe) i czas trwania leczenia w zależności od konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania dotyczące ostrej ITP są zwykle zakończone w ciągu 7 dni od podania przeciwciał. Badania dotyczące przewlekłej ITP mogą trwać 2–4 tygodnie przy wielokrotnym dawkowaniu i wielokrotnej ocenie liczby płytek krwi.
