Karakteristikat dhe përfitimet kryesore
Klinikisht e rëndësishme - rikapitulon ITP-në e njeriut nëpërmjet fagocitozës së ndërmjetësuar nga receptori Fcγ dhe shkatërrimit të trombociteve të ndërmjetësuara nga autoantitrupat.
Pika përfundimtare e matshme - Matja e numrit të trombociteve (PLT) me analizues të automatizuar hematologjik ose citometri të rrjedhës.
Fleksibil dhe i rregullueshëm — Vendosni modele akute ose kronike të ITP me administrim të vetëm ose të përsëritur të antitrupave; rritje e dozës për trombocitopeni afatgjatë.
Shtame të shumëfishta - modele CD1 (të lindura) dhe C57BL/6 (të lindura) për të përmbushur nevoja të ndryshme eksperimentale.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agonistëve të receptorit të trombopoetinës (eltrombopag, romiplostim), bllokuesit Fc (fostamatinib) dhe imunomodulatorëve (IVIG, anti-CD20).
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
Të dhënat teknike dhe verifikimi
Modeli PBC i miut C57BL/6 i induktuar nga 2OA-BSA
Zonat e aplikimit
• Testimi i efikasitetit të agonistëve të receptorit të trombopoetinës (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Vlerësimi i bllokuesve të Fc (fostamatinib, efgartigimod) dhe inhibitorëve të komplementit
• Testimi i imunomodulatorëve (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) dhe inhibitorëve të tirozinës kinazës së shpretkës (Syk)
• Vlefshmëria e synuar e pastrimit të trombociteve dhe rrugëve autoimune
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike për të mbështetur IND
Specifikimet e modelit
| fushëveprimi |
Modeli ITP i miut CD1 |
Modeli ITP i mausit C57BL/6 |
| Lloji/Slaj |
Minj CD1 (shtam inbred) |
C57BL/6 minj (shtam inbred) |
| metoda e induksionit |
Antitrupi monoklonal anti-CD41 intravenoz (p.sh., MWReg30, 0,5-10 μg/g) - dozë e vetme për ITP akut, dozë e përsëritur për ITP kronike |
| koha e studimit |
Akute: 1-7 ditë; Kronike: 2-4 javë (doza të përsëritura) |
Akute: 1-7 ditë; Kronike: 2-4 javë (doza të përsëritura) |
| pika përfundimtare kritike |
Numri i trombociteve (PLT), koha e gjakderdhjes, shkalla e mbijetesës nga analizuesi hematologjik, opsionale: histopatologjia e shpretkës, fenotipizimi i makrofagëve |
| kontroll pozitiv |
IVIG (imunoglobulina intravenoze) ose eltrombopag mund të përdoren si përbërës referencë |
| pako |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, rezultate hematologjike, bioinformatikë (opsionale) |
❓ FAQ
Pyetje: Si shkaktojnë trombocitopeni antitrupat anti-CD41?
Përgjigje: Antitrupi anti-CD41 lidhet me glikoproteinën IIb të sipërfaqes së trombociteve (integrina αIIb) dhe rregullon trombocitet. Receptorët Fcγ në makrofagët shpretkë njohin trombocitet e veshura me antitrupa, duke rezultuar në fagocitozë të ndërmjetësuar nga Fc dhe pastrim të shpejtë nga qarkullimi, duke imituar patogjenezën e ITP-së njerëzore.
Pyetje: Cili është ndryshimi midis modeleve CD1 dhe C57BL/6 ITP?
Përgjigje: minjtë CD1 janë inbred, duke siguruar diversitet më të madh gjenetik që mund të përdoret për të modeluar ndryshueshmërinë e pacientit. C57BL/6 është një soj inbred me konsistencë dhe përputhshmëri me shtamet transgjenike dhe nokaut, duke e bërë atë ideal për studime mekanike.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme antitrupash, doza të vetme kundrejt atyre të përsëritura, trajtim parandalues kundrejt terapeutik)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor personalizon dozën e antitrupave anti-CD41, regjimin e dozimit (akut ose kronik) dhe kohëzgjatjen e trajtimit bazuar në kandidatin tuaj specifik për ilaçin.
Pyetje: Cili është afati tipik kohor për një studim pilot të efikasitetit?
Përgjigje: Studimet akute të ITP zakonisht përfundojnë brenda 7 ditëve nga administrimi i antitrupave. Studimet kronike të ITP mund të zgjasin 2-4 javë me doza të përsëritura dhe vlerësime të shumta të numrit të trombociteve.
