Főbb jellemzők és előnyök
Klinikailag releváns - összefoglalja a humán ITP-t Fcy receptor által közvetített fagocitózison és autoantitest által közvetített vérlemezke-pusztuláson keresztül.
Számszerűsíthető végpont – Thrombocytaszám (PLT) mérés automatizált hematológiai analizátorral vagy áramlási citometriával.
Rugalmas és állítható – Akut vagy krónikus ITP modellek létrehozása egyszeri vagy ismételt antitest beadással; dózisemelés hosszú távú thrombocytopenia esetén.
Több törzs – CD1 (outbred) és C57BL/6 (beltenyésztett) modellek a különböző kísérleti igények kielégítésére.
Transzlációs érték – Ideális a thrombopoetin receptor agonisták (eltrombopag, romiplosztim), az Fc-blokkolók (fosztamatinib) és az immunmodulátorok (IVIG, anti-CD20) tesztelésére.
IND Ready Packet – A kutatás a GLP elveinek megfelelően végezhető.
Műszaki adatok és ellenőrzés
2OA-BSA által indukált C57BL/6 egér PBC modell
Alkalmazási területek
• A trombopoetin receptor agonisták (eltrombopag, romiplosztim, avatrombopag) hatékonyságának vizsgálata
• Fc-blokkolók (fostamatinib, efgartigimod) és komplement inhibitorok értékelése
• Immunmodulátorok (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) és lép tirozin kináz (Syk) gátlók vizsgálata
• A vérlemezke-clearance és az autoimmun útvonalak célvalidálása
• Farmakológiai és toxikológiai tanulmányok az IND támogatására
Modell specifikációk
| hatálya |
CD1 egér ITP modell |
C57BL/6 egér ITP modell |
| Faj/törzs |
CD1 egerek (beltenyésztett törzs) |
C57BL/6 egerek (beltenyésztett törzs) |
| indukciós módszer |
Intravénás anti-CD41 monoklonális antitest (pl. MWReg30, 0,5-10 μg/g) – egyszeri adag akut ITP esetén, ismételt adag krónikus ITP esetén |
| tanulási idő |
Akut: 1-7 nap; Krónikus: 2-4 hét (ismételt adagok) |
Akut: 1-7 nap; Krónikus: 2-4 hét (ismételt adagok) |
| kritikus végpont |
Thrombocytaszám (PLT), vérzési idő, túlélési arány hematológiai analizátorral, opcionális: lépszövettan, makrofág fenotipizálás |
| pozitív kontroll |
Az IVIG (intravénás immunglobulin) vagy az eltrombopag referenciavegyületként használható |
| csomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, hematológiai eredmények, bioinformatika (opcionális) |
❓ GYIK
K: Hogyan indukálják az anti-CD41 antitestek thrombocytopeniát?
Válasz: Az anti-CD41 antitest a vérlemezke felszíni glikoprotein IIb-hez (αIIb integrin) kötődik, és szabályozza a vérlemezkék számát. A lép makrofágokon lévő Fcγ receptorok felismerik az antitesttel bevont vérlemezkéket, ami Fc-közvetített fagocitózist és gyors kiürülést eredményez a keringésből, utánozva a humán ITP patogenezist.
K: Mi a különbség a CD1 és a C57BL/6 ITP modellek között?
V: A CD1 egerek beltenyésztettek, nagyobb genetikai sokféleséget biztosítva, amely felhasználható a betegek variabilitásának modellezésére. A C57BL/6 egy beltenyésztett törzs, amely konzisztens és kompatibilis a transzgenikus és knockout törzsekkel, így ideális mechanikai vizsgálatokhoz.
K: Használható ez a modell IND támogatási tanulmányokhoz?
Válasz: Igen. A vizsgálatok a GLP-elvek szerint végezhetők a hatósági beadványokra (FDA, EMA).
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző antitest-dózisok, egyszeri vagy ismételt adagolás, megelőző vagy terápiás kezelés)?
Válasz: Természetesen. Tudományos csapatunk személyre szabja az anti-CD41 antitest adagolását, az adagolási rendet (akut vagy krónikus) és a kezelés időtartamát az Ön konkrét gyógyszerjelöltje alapján.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: Az akut ITP-vizsgálatokat általában az antitest beadását követő 7 napon belül befejezik. A krónikus ITP-vizsgálatok 2-4 hétig is eltarthatnak ismételt adagolással és többszöri vérlemezkeszám-felméréssel.
