Peamised omadused ja eelised
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese ITP Fcy retseptori vahendatud fagotsütoosi ja autoantikehade poolt vahendatud trombotsüütide hävitamise kaudu.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – trombotsüütide arvu (PLT) mõõtmine automaatse hematoloogilise analüsaatori või voolutsütomeetriaga.
Paindlik ja reguleeritav – ühe või korduva antikeha manustamisega ägeda või kroonilise ITP mudelite loomine; annuse suurendamine pikaajalise trombotsütopeenia korral.
Mitu tüve – CD1 (outbred) ja C57BL/6 (inbred) mudelid erinevate eksperimentaalsete vajaduste rahuldamiseks.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne trombopoetiini retseptori agonistide (eltrombopaag, romiplostiim), Fc blokaatorite (fostamatiniib) ja immunomodulaatorite (IVIG, anti-CD20) testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tehnilised andmed ja kontroll
2OA-BSA indutseeritud C57BL/6 hiire PBC mudel
Kasutusalad
• Trombopoetiini retseptori agonistide (eltrombopaag, romiplostiim, avatrombopag) efektiivsuse testimine
• Fc blokaatorite (fostamatiniib, efgartigimod) ja komplemendi inhibiitorite hindamine
• Immunomodulaatorite (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ja põrna türosiinkinaasi (Syk) inhibiitorite testimine
• Trombotsüütide kliirensi ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Mudeli spetsifikatsioonid
| ulatus |
CD1 hiire ITP mudel |
C57BL/6 hiire ITP mudel |
| Liik/tüvi |
CD1 hiired (sissearetatud tüvi) |
C57BL/6 hiired (sissearetatud tüvi) |
| induktsiooni meetod |
Intravenoosne CD41-vastane monoklonaalne antikeha (nt MWReg30, 0,5–10 μg/g) – ühekordne annus ägeda ITP korral, korduv annus kroonilise ITP korral |
| õppeaeg |
Äge: 1-7 päeva; Krooniline: 2-4 nädalat (korduvad annused) |
Äge: 1-7 päeva; Krooniline: 2-4 nädalat (korduvad annused) |
| kriitiline lõpp-punkt |
Trombotsüütide arv (PLT), veritsusaeg, elulemus hematoloogilise analüsaatori abil, valikuline: põrna histopatoloogia, makrofaagide fenotüüpimine |
| positiivne kontroll |
Võrdlusühenditena võib kasutada IVIG-d (intravenoosne immunoglobuliini) või eltrombopaagi |
| pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, hematoloogilised tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
❓ KKK
K: Kuidas CD41-vastased antikehad kutsuvad esile trombotsütopeenia?
Vastus: CD41-vastane antikeha seondub trombotsüütide pinna glükoproteiiniga IIb (integriin αIIb) ja reguleerib trombotsüütide arvu. Fcy retseptorid põrna makrofaagidel tunnevad ära antikehaga kaetud trombotsüüdid, mille tulemuseks on Fc-vahendatud fagotsütoos ja kiire kliirens vereringest, jäljendades inimese ITP patogeneesi.
K: Mis vahe on CD1 ja C57BL/6 ITP mudelitel?
V: CD1 hiired on inbredeeritud, pakkudes suuremat geneetilist mitmekesisust, mida saab kasutada patsientide varieeruvuse modelleerimiseks. C57BL/6 on sisearetatud tüvi, millel on järjepidevus ja ühilduvus transgeensete ja knockout tüvedega, mistõttu on see ideaalne mehhaanilisteks uuringuteks.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad antikehade annused, ühekordne või korduv annustamine, ennetav vs terapeutiline ravi)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusrühm kohandab CD41-vastaste antikehade annust, annustamisskeemi (äge või krooniline) ja ravi kestust teie konkreetse ravimikandidaadi alusel.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Ägeda ITP uuringud lõpetatakse tavaliselt 7 päeva jooksul pärast antikeha manustamist. Kroonilised ITP uuringud võivad korduva annustamise ja trombotsüütide arvu mitmekordse hindamisega kesta 2–4 nädalat.
