Основные особенности и преимущества
Клинически значимо - повторяет ИТП человека посредством фагоцитоза, опосредованного рецептором Fcγ, и разрушения тромбоцитов, опосредованного аутоантителами.
Поддающаяся количественной оценке конечная точка — измерение количества тромбоцитов (PLT) с помощью автоматического гематологического анализатора или проточной цитометрии.
Гибкость и настраиваемость — создание моделей острой или хронической ИТП с однократным или повторным введением антител; повышение дозы при длительной тромбоцитопении.
Несколько штаммов — модели CD1 (аутбредные) и C57BL/6 (инбредные) для удовлетворения различных экспериментальных потребностей.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования агонистов рецепторов тромбопоэтина (элтромбопаг, ромиплостим), блокаторов Fc (фостаматиниб) и иммуномодуляторов (ВВИГ, анти-CD20).
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Технические данные и проверка
Модель PBC мыши C57BL/6, индуцированная 2OA-BSA
Области применения
• Тестирование эффективности агонистов рецепторов тромбопоэтина (элтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг)
• Оценка блокаторов Fc (фостаматиниб, эфгартигимод) и ингибиторов комплемента.
• Тестирование иммуномодуляторов (IVIG, анти-CD20, анти-CD40L) и ингибиторов тирозинкиназы селезенки (Syk)
• Целевая проверка клиренса тромбоцитов и аутоиммунных путей.
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
Технические характеристики модели
| объем |
Модель ITP для мыши CD1 |
Модель мыши C57BL/6 ITP |
| Вид/штамм |
Мыши CD1 (инбредная линия) |
Мыши C57BL/6 (инбредная линия) |
| индукционный метод |
Внутривенное моноклональное антитело против CD41 (например, MWReg30, 0,5–10 мкг/г) — однократная доза при острой ИТП, повторная доза при хронической ИТП. |
| время учебы |
Острый: 1-7 дней; Хронический: 2–4 недели (повторяющиеся дозы) |
Острый: 1-7 дней; Хронический: 2–4 недели (повторяющиеся дозы) |
| критическая конечная точка |
Количество тромбоцитов (PLT), время кровотечения, выживаемость по данным гематологического анализатора, дополнительно: гистопатология селезенки, фенотипирование макрофагов. |
| положительный контроль |
ВВИГ (внутривенный иммуноглобулин) или элтромбопаг могут использоваться в качестве эталонных соединений. |
| пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, результаты гематологии, биоинформатика (опционально) |
❓ Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Как антитела против CD41 вызывают тромбоцитопению?
Ответ: Антитело против CD41 связывается с поверхностным гликопротеином тромбоцитов (интегрин αIIb) и регулирует тромбоциты. Рецепторы Fcγ на макрофагах селезенки распознают тромбоциты, покрытые антителами, что приводит к Fc-опосредованному фагоцитозу и быстрому выведению из кровообращения, имитируя патогенез ИТП у человека.
Вопрос: В чем разница между моделями CD1 и C57BL/6 ITP?
Ответ: Мыши CD1 являются инбредными, что обеспечивает большее генетическое разнообразие, которое можно использовать для моделирования изменчивости пациентов. C57BL/6 — это инбредный штамм, обладающий стабильностью и совместимостью с трансгенными и нокаутными штаммами, что делает его идеальным для механистических исследований.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы антител, однократное или многократное введение, профилактическое или терапевтическое лечение)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа подбирает дозировку антитела против CD41, режим дозирования (острый или хронический) и продолжительность лечения в зависимости от вашего конкретного кандидата на препарат.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования острой ИТП обычно завершаются в течение 7 дней после введения антител. Исследования хронической ИТП могут длиться 2–4 недели с повторным приемом препарата и множественной оценкой количества тромбоцитов.
