Үндсэн шинж чанар, ашиг тус
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Fcγ рецептороор дамждаг фагоцитоз ба аутоэсрэгбиемээр дамждаг тромбоцитуудыг устгах замаар хүний ITP-ийг нэгтгэн дүгнэдэг.
Хэмжих боломжтой төгсгөлийн цэг - Цусны автомат анализатор эсвэл урсгалын цитометрийн тусламжтайгаар ялтасын тоог (PLT) хэмжинэ.
Уян хатан, тохируулгатай — Эсрэгбиеийн эсрэгбиеийн нэг буюу давтан эмчилгээ бүхий цочмог эсвэл архаг ITP загварыг бий болгох; урт хугацааны тромбоцитопени үед тунг нэмэгдүүлэх.
олон төрлийн омгууд - CD1 (outbred) ба C57BL/6 (inbred) загварууд. Төрөл бүрийн туршилтын хэрэгцээг хангахын тулд
Орчуулгын үнэ цэнэ – Тромбопоэтин рецепторын агонистууд (элтромбопаг, ромиплостим), Fc хориглогч (фостаматиниб), иммуномодулятор (IVIG, анти-CD20) -ийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт
2OA-BSA өдөөгдсөн C57BL/6 хулганы PBC загвар
Хэрэглээний талбарууд
• Тромбопоэтин рецепторын агонистуудын (элтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Fc хориглогч (фостаматиниб, эфгартигимод) болон комплемент дарангуйлагчийн үнэлгээ
• Дархлаа зохицуулагч (IVIG, анти-CD20, анти-CD40L) болон дэлүүний тирозин киназа (Syk) дарангуйлагчийг турших.
• Тромбоцит клиренс болон аутоиммун замын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
Загварын үзүүлэлтүүд
| хамрах хүрээ |
CD1 хулгана ITP загвар |
C57BL/6 хулганы ITP загвар |
| Зүйл/омог |
CD1 хулгана (цэлмэл омог) |
C57BL/6 хулгана (цэлмэл омог) |
| индукцийн арга |
Анти-CD41 моноклон эсрэгбие (жишээ нь, MWReg30, 0.5-10 мкг/г) судсаар тарих - цочмог ITP-д нэг тун, архаг ITP-д давтан тун |
| суралцах цаг |
Цочмог: 1-7 хоног; Архаг: 2-4 долоо хоног (давтан тунгаар) |
Цочмог: 1-7 хоног; Архаг: 2-4 долоо хоног (давтан тунгаар) |
| чухал төгсгөлийн цэг |
Тромбоцитийн тоо (PLT), цус алдах хугацаа, гематологийн анализатороор амьд үлдэх хувь, нэмэлт: дэлүүний гистопатологи, макрофаг фенотип |
| эерэг хяналт |
Лавлах нэгдэл болгон IVIG (судсаар тарих иммуноглобулин) эсвэл элтромбопаг хэрэглэж болно |
| багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гематологийн үр дүн, биоинформатик (заавал биш) |
❓ Түгээмэл асуултууд
А: CD41-ийн эсрэгбие нь тромбоцитопени үүсгэдэг вэ?
Хариулт: Анти-CD41 эсрэгбие нь ялтасын гадаргуугийн гликопротейн IIb (интегрин αIIb) -тэй холбогдож, ялтасыг зохицуулдаг. Дэлүүний макрофаг дээрх Fcγ рецепторууд нь эсрэгбиеээр бүрхэгдсэн ялтасыг таньж, улмаар хүний ITP-ийн эмгэг жамыг дуурайж, Fc-зуучлагч фагоцитоз ба цусны эргэлтээс хурдан арилдаг.
А: CD1 болон C57BL/6 ITP загваруудын ялгаа нь юу вэ?
Х: CD1 хулгана нь төрөлхийн төрөл зүйл бөгөөд өвчтөний хувьсах чанарыг загварчлахад ашиглаж болох генетикийн олон янз байдлыг бий болгодог. C57BL/6 нь трансген болон нокаут омогтой нийцтэй, нийцтэй төрөлхийн омог бөгөөд энэ нь механик судалгаанд тохиромжтой.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, эсрэгбиеийн өөр тун, дан болон давтан тун, урьдчилан сэргийлэх болон эмчилгээний эмчилгээ гэх мэт)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг CD41-ийн эсрэгбиеийн тун, тунгийн горим (цочмог эсвэл архаг) болон эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг таны эмийн нэр дэвшигчид үндэслэн тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Хариулт: Цочмог ITP судалгааг ихэвчлэн эсрэгбие хэрэглэснээс хойш 7 хоногийн дотор хийдэг. Архаг ITP судалгаа 2-4 долоо хоног үргэлжилж, тунг давтан хийх, тромбоцитын олон тооны үнэлгээ хийх боломжтой.
