Κύρια χαρακτηριστικά και οφέλη
Κλινικά σχετικό - ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη ITP μέσω φαγοκυττάρωσης που προκαλείται από υποδοχείς Fcγ και καταστροφής αιμοπεταλίων που προκαλείται από αυτοαντίσωμα.
Ποσοτικοποιήσιμο τελικό σημείο - Μέτρηση αριθμού αιμοπεταλίων (PLT) με αυτοματοποιημένο αιματολογικό αναλυτή ή κυτταρομετρία ροής.
Ευέλικτο και Ρυθμιζόμενο — Καθιερώστε μοντέλα οξείας ή χρόνιας ITP με απλή ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση αντισωμάτων. κλιμάκωση της δόσης για μακροχρόνια θρομβοπενία.
Πολλαπλά στελέχη - μοντέλα CD1 (εξωγαμικά) και C57BL/6 (ενσωμάτωση) για την κάλυψη διαφορετικών πειραματικών αναγκών.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αγωνιστών υποδοχέων θρομβοποιητίνης (eltrombopag, romiplostim), αναστολέων Fc (fostamatinib) και ανοσοτροποποιητών (IVIG, anti-CD20).
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Τεχνικά στοιχεία και επαλήθευση
Μοντέλο PBC ποντικού C57BL/6 επαγόμενο από 2OA-BSA
Τομείς εφαρμογής
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αγωνιστών υποδοχέων θρομβοποιητίνης (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Αξιολόγηση αναστολέων Fc (fostamatinib, efgartigimod) και αναστολέων του συμπληρώματος
• Έλεγχος ανοσοτροποποιητών (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) και αναστολέων κινάσης τυροσίνης σπλήνας (Syk)
• Επικύρωση στόχος της κάθαρσης των αιμοπεταλίων και των αυτοάνοσων οδών
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
Προδιαγραφές μοντέλου
| έκταση |
Μοντέλο ITP ποντικιού CD1 |
Μοντέλο ITP ποντικιού C57BL/6 |
| Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκια CD1 (συγγενές στέλεχος) |
C57BL/6 ποντίκια (συγγενές στέλεχος) |
| μέθοδος επαγωγής |
Ενδοφλέβιο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD41 (π.χ. MWReg30, 0,5-10 μg/g) — εφάπαξ δόση για οξεία ITP, επαναλαμβανόμενη δόση για χρόνια ITP |
| χρόνος μελέτης |
Οξεία: 1-7 ημέρες; Χρόνια: 2-4 εβδομάδες (επαναλαμβανόμενες δόσεις) |
Οξεία: 1-7 ημέρες; Χρόνια: 2-4 εβδομάδες (επαναλαμβανόμενες δόσεις) |
| κρίσιμο τελικό σημείο |
Αριθμός αιμοπεταλίων (PLT), χρόνος αιμορραγίας, ποσοστό επιβίωσης με αιματολογικό αναλυτή, προαιρετικά: ιστοπαθολογία σπλήνας, φαινοτυποποίηση μακροφάγων |
| θετικός έλεγχος |
Το IVIG (ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη) ή το eltrombopag μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ενώσεις αναφοράς |
| πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, αιματολογικά αποτελέσματα, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
❓ Συχνές ερωτήσεις
Ε: Πώς τα αντισώματα κατά του CD41 προκαλούν θρομβοπενία;
Απάντηση: Το αντίσωμα κατά του CD41 συνδέεται με τη γλυκοπρωτεΐνη IIb της επιφάνειας των αιμοπεταλίων (ιντεγκρίνη αIIb) και ρυθμίζει τα αιμοπετάλια. Οι υποδοχείς Fcγ στους σπληνικούς μακροφάγους αναγνωρίζουν τα επικαλυμμένα με αντίσωμα αιμοπετάλια, με αποτέλεσμα την προκαλούμενη από Fc φαγοκυττάρωση και την ταχεία κάθαρση από την κυκλοφορία, μιμούμενη την παθογένεση της ανθρώπινης ITP.
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των μοντέλων CD1 και C57BL/6 ITP;
Α: Τα ποντίκια CD1 είναι ενδογαμικά, παρέχοντας μεγαλύτερη γενετική ποικιλομορφία που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μοντελοποίηση της μεταβλητότητας των ασθενών. Το C57BL/6 είναι ένα εγγενές στέλεχος με συνέπεια και συμβατότητα με διαγονιδιακά και νοκ-άουτ στελέχη, καθιστώντας το ιδανικό για μηχανιστικές μελέτες.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις αντισωμάτων, εφάπαξ έναντι επαναλαμβανόμενης δόσης, προληπτική έναντι θεραπευτικής αγωγής);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τη δοσολογία του αντισώματος κατά του CD41, το δοσολογικό σχήμα (οξεία ή χρόνια) και τη διάρκεια της θεραπείας με βάση το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες οξείας ITP συνήθως ολοκληρώνονται εντός 7 ημερών από τη χορήγηση αντισωμάτων. Οι χρόνιες μελέτες ITP μπορεί να διαρκέσουν 2-4 εβδομάδες με επαναλαμβανόμενες δόσεις και πολλαπλές αξιολογήσεις αριθμού αιμοπεταλίων.
