Ciri dan faedah utama
Relevan dari segi klinikal - menyusun semula ITP manusia melalui fagositosis pengantara reseptor Fcγ dan pemusnahan platelet pengantaraan autoantibodi.
Titik akhir boleh diukur - Pengukuran kiraan platelet (PLT) oleh penganalisis hematologi automatik atau sitometri aliran.
Fleksibel dan Boleh Laras —Mewujudkan model ITP akut atau kronik dengan pentadbiran antibodi tunggal atau berulang; peningkatan dos untuk trombositopenia jangka panjang.
Strain berbilang - model CD1 (kalangan luar) dan C57BL/6 (kambi baka) untuk memenuhi keperluan percubaan yang berbeza.
Nilai Translasi – Sesuai untuk menguji agonis reseptor thrombopoietin (eltrombopag, romiplostim), penyekat Fc (fostamatinib), dan imunomodulator (IVIG, anti-CD20).
Paket Sedia IND – Penyelidikan boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Data teknikal dan pengesahan
Model PBC tetikus C57BL/6 teraruh 2OA-BSA
Kawasan permohonan
• Ujian keberkesanan agonis reseptor thrombopoietin (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Penilaian penyekat Fc (fostamatinib, efgartigimod) dan perencat pelengkap
• Ujian imunomodulator (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) dan perencat tyrosine kinase (Syk) limpa
• Pengesahan sasaran pelepasan platelet dan laluan autoimun
• Kajian farmakologi dan toksikologi untuk menyokong IND
Spesifikasi model
| skop |
Model ITP tetikus CD1 |
Model ITP tetikus C57BL/6 |
| Spesies/Terikan |
CD1 tikus (terikan baka) |
C57BL/6 tikus (terikan baka) |
| kaedah induksi |
Antibodi monoklonal anti-CD41 intravena (cth, MWReg30, 0.5-10 μg/g)—dos tunggal untuk ITP akut, dos berulang untuk ITP kronik |
| masa belajar |
Akut: 1-7 hari; Kronik: 2-4 minggu (dos berulang) |
Akut: 1-7 hari; Kronik: 2-4 minggu (dos berulang) |
| titik akhir kritikal |
Kiraan platelet (PLT), masa pendarahan, kadar kelangsungan hidup oleh penganalisis hematologi, pilihan: histopatologi limpa, fenotaip makrofaj |
| kawalan positif |
IVIG (imunoglobulin intravena) atau eltrombopag boleh digunakan sebagai sebatian rujukan |
| peket |
Data mentah, laporan analisis, keputusan hematologi, bioinformatik (pilihan) |
❓ Soalan Lazim
S: Bagaimanakah antibodi anti-CD41 mendorong trombositopenia?
Jawapan: Antibodi anti-CD41 mengikat glikoprotein permukaan platelet IIb (integrin αIIb) dan mengawal platelet. Reseptor Fcγ pada makrofaj splenik mengenali platelet bersalut antibodi, menghasilkan fagositosis pengantara Fc dan pelepasan pantas daripada peredaran, meniru patogenesis ITP manusia.
S: Apakah perbezaan antara model CD1 dan C57BL/6 ITP?
J: Tikus CD1 adalah inbred, memberikan kepelbagaian genetik yang lebih besar yang boleh digunakan untuk memodelkan kebolehubahan pesakit. C57BL/6 ialah strain inbred dengan konsistensi dan keserasian dengan strain transgenik dan kalah mati, menjadikannya sesuai untuk kajian mekanistik.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian sokongan IND?
Jawapan: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos antibodi berbeza, dos tunggal lwn berulang, rawatan pencegahan lwn terapeutik)?
Jawapan: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan dos antibodi anti-CD41, rejimen dos (akut atau kronik) dan tempoh rawatan berdasarkan calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
A: Kajian ITP akut biasanya diselesaikan dalam masa 7 hari selepas pentadbiran antibodi. Kajian ITP kronik mungkin berlangsung 2-4 minggu dengan dos berulang dan penilaian kiraan platelet berbilang.
