Hauptmerkmale und Vorteile
Klinisch relevant – rekapituliert menschliches ITP über Fcγ-Rezeptor-vermittelte Phagozytose und Autoantikörper-vermittelte Blutplättchenzerstörung.
Quantifizierbarer Endpunkt – Messung der Thrombozytenzahl (PLT) mit einem automatisierten Hämatologieanalysator oder Durchflusszytometrie.
Flexibel und anpassbar – Erstellen Sie akute oder chronische ITP-Modelle mit einmaliger oder wiederholter Antikörperverabreichung; Dosissteigerung bei langfristiger Thrombozytopenie.
Mehrere Stämme – CD1-Modelle (Auszucht) und C57BL/6-Modelle (Inzucht), um unterschiedlichen experimentellen Anforderungen gerecht zu werden.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (Eltrombopag, Romiplostim), Fc-Blockern (Fostamatinib) und Immunmodulatoren (IVIG, Anti-CD20).
IND Ready Packet – Forschung kann gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Technische Daten und Nachweis
2OA-BSA-induziertes C57BL/6-Maus-PBC-Modell
Anwendungsgebiete
• Wirksamkeitsprüfung von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (Eltrombopag, Romiplostim, Avatrombopag)
• Bewertung von Fc-Blockern (Fostamatinib, Efgartigimod) und Komplementinhibitoren
• Prüfung von Immunmodulatoren (IVIG, Anti-CD20, Anti-CD40L) und Milz-Tyrosinkinase-Inhibitoren (Syk).
• Zielvalidierung der Thrombozyten-Clearance und der Autoimmunwege
• Pharmakologische und toxikologische Studien zur Unterstützung von IND
Modellspezifikationen
| Umfang |
CD1-Maus-ITP-Modell |
C57BL/6-Maus-ITP-Modell |
| Art/Stamm |
CD1-Mäuse (Inzuchtstamm) |
C57BL/6-Mäuse (Inzuchtstamm) |
| Induktionsmethode |
Intravenöser monoklonaler Anti-CD41-Antikörper (z. B. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – Einzeldosis bei akuter ITP, wiederholte Gabe bei chronischer ITP |
| Lernzeit |
Akut: 1–7 Tage; Chronisch: 2–4 Wochen (wiederholte Gabe) |
Akut: 1–7 Tage; Chronisch: 2–4 Wochen (wiederholte Gabe) |
| kritischer Endpunkt |
Thrombozytenzahl (PLT), Blutungszeit, Überlebensrate durch Hämatologieanalysator, optional: Milzhistopathologie, Makrophagen-Phänotypisierung |
| Positivkontrolle |
Als Referenzverbindungen können IVIG (intravenöses Immunglobulin) oder Eltrombopag verwendet werden |
| Paket |
Rohdaten, Analyseberichte, Hämatologieergebnisse, Bioinformatik (optional) |
❓FAQ
F: Wie induzieren Anti-CD41-Antikörper eine Thrombozytopenie?
Antwort: Der Anti-CD41-Antikörper bindet an das Glykoprotein IIb der Blutplättchenoberfläche (Integrin αIIb) und reguliert die Blutplättchenbildung. Fcγ-Rezeptoren auf Milzmakrophagen erkennen mit Antikörpern beschichtete Blutplättchen, was zu einer Fc-vermittelten Phagozytose und einer schnellen Clearance aus dem Blutkreislauf führt und so die ITP-Pathogenese beim Menschen nachahmt.
F: Was ist der Unterschied zwischen den ITP-Modellen CD1 und C57BL/6?
A: CD1-Mäuse sind Inzuchtmäuse, die eine größere genetische Vielfalt bieten, die zur Modellierung der Patientenvariabilität verwendet werden kann. C57BL/6 ist ein Inzuchtstamm mit Konsistenz und Kompatibilität mit transgenen und Knockout-Stämmen, was ihn ideal für mechanistische Studien macht.
F: Kann dieses Modell für IND-Unterstützungsstudien verwendet werden?
Antwort: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Antikörperdosen, einmalige vs. wiederholte Gabe, präventive vs. therapeutische Behandlung)?
Antwort: Natürlich. Unser wissenschaftliches Team passt die Dosierung des Anti-CD41-Antikörpers, das Dosierungsschema (akut oder chronisch) und die Behandlungsdauer an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Akute ITP-Studien werden in der Regel innerhalb von 7 Tagen nach der Antikörperverabreichung abgeschlossen. Studien zur chronischen ITP können bei wiederholter Gabe und mehrfacher Bestimmung der Thrombozytenzahl 2 bis 4 Wochen dauern.
