| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam - CCL4-indukovaná cirhóza pripomína ľudské ochorenie s progresívnou fibrózou, premosťujúcimi septami a tvorbou cirhóznych uzlín.
Dobre charakterizované koncové body – sledovanie hmotnosti, qPCR analýza fibrózy a zápalových markerov (Colla1, IL-6, IL-10), makroskopická patológia pečene, histopatológia (H&E, Masson trichróm).
Riadený mechanizmom – CCL4 produkuje reaktívne metabolity, ktoré vedú k nekróze hepatocytov, zápalu a uvoľňovaniu profibrotických cytokínov.
Translačná hodnota – ideálne na testovanie antifibrotických liekov, hepatoprotektívnych liekov a terapií zameraných na zápal a fibrózu.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať podľa zásad SLP
Model potkanov s cirhózou pečene indukovanej CCl4
• Testovanie účinnosti antifibrotických liekov (pirfenidón, nintedanib, inhibítory TGF-β, inhibítory galektínu-3)
• Hodnotenie hepatoprotektívnych liekov a protizápalových zlúčenín
• Cieľová validácia fibrotických dráh (syntéza kolagénu, aktivácia hviezdicových buniek)
• Objav biomarkerov (markery fibrózy, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
vistar potkan |
indukčná metóda |
Opakujte perorálnu sondu alebo intraperitoneálnu injekciu tetrachlórmetánu (CCL4) vo vehikule olivového oleja 2-3 krát týždenne počas 8-12 týždňov |
čas na štúdium |
8–14 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, celková patológia pečene (hmotnosť, vzhľad), qPCR pre markery fibrózy (Colla1, TIMP1, TGF-β) a zápalové cytokíny (IL-6, IL-10, TNF-α), biochémia séra (ALT, AST, ALP, albumín, bilirubín), histopatológia (obsah Sirius, Masson Red) hydroxyprolín, voliteľný |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje qPCR, klinická chémia, histologické sklíčka (H&E, Masson), hrubé patologické snímky, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako CCL4 indukuje cirhózu pečene u potkanov?
Odpoveď: CCL4 je metabolicky aktivovaný cytochrómom P450 v pečeňových bunkách, pričom produkuje vysoko aktívne voľné radikály (trichlórmetylové voľné radikály), čo spôsobuje peroxidáciu lipidov, nekrózu hepatocytov a zápal. Opakované poškodenie vedie k aktivácii hviezdicových buniek, nadmernému ukladaniu extracelulárnej matrice a progresívnej fibróze, čo nakoniec vedie k cirhóze.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou cirhózou?
Odpoveď: Tento model vykazuje progresívnu fibrózu, premosťujúce septa, tvorbu cirhóznych uzlín, portálnu hypertenziu a biochemické abnormality (zvýšené pečeňové enzýmy, hypoalbuminémia) podobné tým, ktoré sa pozorujú pri ľudskej cirhóze.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky CCL4, spôsoby podávania, kombinácie s inými stimulmi)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy CCL4, plány liečby a analýzy koncových bodov na základe vášho konkrétneho kandidáta na liek.
