| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - סקירה כללית של IgAN אנושי עם שקיעת IgA מסנגיאלית, פרוטאינוריה וגלומרולונפריטיס.
שתי אפשרויות זנים - דגמי BALB/c ו-C57BL/6 מתאימים לרקע גנטי וצרכים ניסיוניים שונים.
נקודת קצה מקיפה - משקל גוף, אלבומין בשתן (ALB), רמת IgA בסרום, היסטופתולוגיה כלייתית (HE, IgA immunofluorescence).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים, קורטיקוסטרואידים וחומרים מגנים מחדש בנפרופתיה של IgA.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
נפרופתיה IgA הנגרמת על ידי BSA ב-BALB/c
נפרופתיה IgA הנגרמת על ידי BSA ב-C57BL/6
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט מופטיל, cyclophosphamide) על IgAN
• הערכה של חומרים מונעי הגנה מחדש ומעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE)
• אימות מטרה של שקיעת קומפלקס חיסוני של IgA והפעלת תאים mesangial
• גילוי ביולוגי (אלבומינוריה, רמות IgA בסרום)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
דגם BALB/c IgAN |
דגם C57BL/6 IgAN |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
מתן בשילוב עם אלבומין בסרום בקר (BSA) + פחמן טטרכלוריד (CCl₄) + ליפופוליסכריד (LPS) | |
זמן לימוד |
6-8 שבועות | 6-8 שבועות |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, אלבומין בשתן (ALB), היסטופתולוגיה כלייתית (HE), שקיעת IgA מסנגיאלית |
משקל גוף, אלבומין בשתן (ALB), רמת IgA בסרום, היסטופתולוגיה כלייתית (HE), אימונופלואורסצנטי של IgA |
| שליטה חיובית | קורטיקוסטרואידים (למשל פרדניזולון) עשויים לשמש כתרכובות ייחוס | |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוח ניתוח, ניתוח שתן, קטעים היסטולוגיים (HE, IgA IF), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
שאלה: כיצד BSA גורם לנפרופתיה IgA בעכברים?
תשובה: BSA יוצר אגרגטים מקרו-מולקולריים ומתחבר עם IgA ליצירת קומפלקסים חיסוניים. CCl₄ גורם לנזק לכבד ומקדם ייצור IgA, בעוד ש-LPS פועל כתוסף. קומפלקסים אלה מופקדים במסנגיום הגלומרולרי, וגורמים לדלקת, פרוטאינוריה וגלומרולונפריטיס.
ש: מה ההבדל בין דגמי BALB/c ו-C57BL/6 IgAN?
תשובה: שקיעת IgA Mesangial ופרוטאינוריה מתרחשים בשני הזנים. עכברי C57BL/6 עשויים להפגין עליות בולטות יותר ב-IgA בסרום, מה שהופך אותם למתאימים לחקר תגובות IgA מערכתיות. עכברי BALB/c משמשים בדרך כלל להערכת פתולוגיה כלייתית ונקודות קצה של פרוטאינוריה.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל מינונים שונים של BSA, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים נמשכים בדרך כלל 6-8 שבועות לאחר הזירוז ומעריכים פרוטאינוריה והיסטופתולוגיה בנקודת הסיום.
