| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - סיכום PsA אנושי מסובך על ידי דלקת עור ומפרקים ומעורבות בציר TNF-α/IL-17.
זנים מרובים - DBA/1 (רגישים מאוד) ו-C57BL/6 (רגישים בינוניים, מתאימים למחקרים טרנסגניים).
נקודת קצה מורכבת - משקל גוף, ציון פסוריאזיס, ציון דלקת פרקים, היסטופתולוגיה של העור והמפרקים (HE), טחול, ניתוח ציטוקינים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות ביולוגיות (אנטי-TNF, אנטי-IL-17, אנטי-IL-23), מעכבי JAK ואימונומודולטורים.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
מודל PsA המושרה על ידי מנאן ב-DBA/1
דגם PsA המושרה על ידי Mannan ב-C57BL/6
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות המיועדות ל-TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) ו-IL-23 (guselkumab)
• הערכה של מעכבי JAK (tofacitinib, upadacitinib), מעכבי PDE4 (אפרמילאסט), ואימונומודולטורים מולקולות קטנות
• אימות יעד של ציר Th17/IL-17 ואינטראקציות תאי מקרופאג-T ב-PsA
• גילוי סמנים ביולוגיים (פרופילי ציטוקינים, תת-קבוצות של תאי חיסון)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
דגם DBA/1 PsA |
דגם C57BL/6 PsA |
מינים/זן |
עכבר DBA/1 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך פריטונאלית של מנאן (10-20 מ'ג/עכבר) בימים 0 ו-7 | |
זמן לימוד |
7-21 ימים | 7-21 ימים |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, ציון פסוריאזיס (0-4), ציון דלקת פרקים (0-4), היסטופתולוגיה של עור/מפרק (HE), טחול, ציטוקינים בסרום (TNF-α, IL-17A) |
משקל גוף, ציון פסוריאזיס (0-4), ציון דלקת פרקים (0-4), היסטופתולוגיה של עור/מפרק (HE), טחול, ציטומטריית זרימה אופציונלית |
| שליטה חיובית | נוגדני אנטי-TNF או דקסמתזון | נוגדני אנטי-TNF או דקסמתזון |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיות | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, שקופיות היסטולוגיות |
ש: מהם ההבדלים בין דגמי DBA/1 ו-C57BL/6 PsA?
ת: עכברי DBA/1 רגישים מאוד ומפתחים דלקת עור ומפרקים חמורה, מה שהופך אותם לאידיאליים עבור מחקרי יעילות. עכברי C57BL/6 מציגים פנוטיפ מתון יותר אך ניתן לשחזור ומתאימים למניפולציה גנטית ולמחקרים טרנסגניים.
ש: במה שונה מודל PsA המושרה על ידי מנאן ממודלים אחרים של PsA?
ת: מודל המנן משלב באופן ייחודי נגעים דמויי פסוריאזיס עוריים ודלקת מפרקים במשטר אינדוקציה מהיר. הוא מונע על ידי TNF-α ו-IL-17A, מחקה פתוגנזה של PsA אנושית, וניתן לשחזור מאוד.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של מנן, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים נערכים בדרך כלל 14-21 ימים לאחר הזירוז, כאשר המחלה מתחילה תוך 3-5 ימים ושיאה סביב הימים 10-14.
