| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική Συνάφεια – Επισκόπηση του ανθρώπινου IgAN με μεσαγγειακή εναπόθεση IgA, πρωτεϊνουρία και σπειραματονεφρίτιδα.
Δύο επιλογές στελεχών – τα μοντέλα BALB/c και C57BL/6 εξυπηρετούν διαφορετικά γενετικά υπόβαθρα και πειραματικές ανάγκες.
Ολοκληρωμένο τελικό σημείο - σωματικό βάρος, λευκωματίνη ούρων (ALB), επίπεδο IgA ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, IgA ανοσοφθορισμός).
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοτροποποιητών, κορτικοστεροειδών και νενοπροστατευτικών παραγόντων στη νεφροπάθεια IgA.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Νεφροπάθεια IgA που προκαλείται από BSA στο BALB/c
Νεφροπάθεια IgA που προκαλείται από BSA στο C57BL/6
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, κυκλοφωσφαμίδη) στο IgAN
• Αξιολόγηση νενοπροστατευτικών παραγόντων και αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ)
• Επικύρωση στόχου της εναπόθεσης ανοσοσυμπλεγμάτων IgA και ενεργοποίησης μεσαγγειακών κυττάρων
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (λευκωματουρία, επίπεδα IgA ορού)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Μοντέλο BALB/c IgAN |
Μοντέλο C57BL/6 IgAN |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Συνδυασμένη χορήγηση αλβουμίνης ορού βοοειδών (BSA) + τετραχλωράνθρακα (CCl4) + λιποπολυσακχαρίτης (LPS) | |
χρόνος μελέτης |
6-8 εβδομάδες | 6-8 εβδομάδες |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, λευκωματίνη ούρων (ALB), νεφρική ιστοπαθολογία (HE), μεσαγγειακή εναπόθεση IgA |
Σωματικό βάρος, λευκωματίνη ούρων (ALB), επίπεδο IgA ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE), ανοσοφθορισμός IgA |
| θετικός έλεγχος | Τα κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη) μπορεί να χρησιμεύσουν ως ενώσεις αναφοράς | |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, ανάλυση ούρων, ιστολογικές τομές (HE, IgA IF), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ερώτηση: Πώς η BSA προκαλεί νεφροπάθεια IgA σε ποντίκια;
Απάντηση: Η BSA σχηματίζει μακρομοριακά συσσωματώματα και συνδυάζεται με την IgA για να σχηματίσει ανοσοσυμπλέγματα. Το CCl4 προκαλεί ηπατική βλάβη και προάγει την παραγωγή IgA, ενώ το LPS δρα ως ανοσοενισχυτικό. Αυτά τα σύμπλοκα εναποτίθενται στο σπειραματικό μεσάγγιο, προκαλώντας φλεγμονή, πρωτεϊνουρία και σπειραματονεφρίτιδα.
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των μοντέλων BALB/c και C57BL/6 IgAN;
Απάντηση: Μεσαγγειακή εναπόθεση IgA και πρωτεϊνουρία εμφανίζεται και στα δύο στελέχη. Τα ποντίκια C57BL/6 μπορεί να εμφανίσουν πιο έντονες αυξήσεις στην IgA ορού, καθιστώντας τα κατάλληλα για τη μελέτη συστημικών αποκρίσεων IgA. Τα ποντίκια BALB/c χρησιμοποιούνται συνήθως για την αξιολόγηση της νεφρικής παθολογίας και των καταληκτικών σημείων της πρωτεϊνουρίας.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις BSA, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες διεξάγονται συνήθως 6-8 εβδομάδες μετά την επαγωγή και αξιολογούν την πρωτεϊνουρία και την ιστοπαθολογία στο τελικό σημείο.
