| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – Yleiskatsaus ihmisen IgAN:ista, jossa on mesangiaalista IgA-kertymää, proteinuriaa ja glomerulonefriittiä.
Kaksi kantavaihtoehtoa – mallit BALB/c ja C57BL/6 sopivat erilaisiin geneettisiin taustoihin ja kokeellisiin tarpeisiin.
Kattava päätepiste - ruumiinpaino, virtsan albumiini (ALB), seerumin IgA-taso, munuaisten histopatologia (HE, IgA-immunofluoresenssi).
Translaatioarvo – ihanteellinen immunomodulaattorien, kortikosteroidien ja renoprotektiivisten aineiden testaamiseen IgA-nefropatiassa.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
BSA:n aiheuttama IgA-nefropatia BALB/c:ssä
BSA:n aiheuttama IgA-nefropatia C57BL/6:ssa
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi) tehon testaus IgAN:lla
• Renoprotektiivisten aineiden ja angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien arviointi
• IgA-immuunikompleksin kertymisen ja mesangiaalisoluaktivaation kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (albuminuria, seerumin IgA-tasot)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
BALB/c IgAN malli |
C57BL/6 IgAN malli |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
C57BL/6 hiiri |
induktiomenetelmä |
Naudan seerumialbumiini (BSA) + hiilitetrakloridi (CCl4) + lipopolysakkaridi (LPS) yhdistelmähoito | |
opiskeluaika |
6-8 viikkoa | 6-8 viikkoa |
kriittinen päätepiste |
Paino, virtsan albumiini (ALB), munuaisten histopatologia (HE), mesangiaalinen IgA-kertymä |
Paino, virtsan albumiini (ALB), seerumin IgA-taso, munuaisten histopatologia (HE), IgA-immunofluoresenssi |
| positiivinen kontrolli | Kortikosteroidit (esim. prednisoloni) voivat toimia vertailuyhdisteinä | |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, virtsaanalyysi, histologiset leikkeet (HE, IgA IF), bioinformatiikka (valinnainen) | |
Kysymys: Kuinka BSA indusoi IgA-nefropatiaa hiirissä?
Vastaus: BSA muodostaa makromolekyyliaggregaatteja ja yhdistyy IgA:n kanssa muodostaen immuunikomplekseja. CCl4 aiheuttaa maksavaurioita ja edistää IgA:n tuotantoa, kun taas LPS toimii adjuvanttina. Nämä kompleksit kerrostuvat glomerulusten mesangiumiin aiheuttaen tulehdusta, proteinuriaa ja glomerulonefriittiä.
K: Mitä eroa on BALB/c- ja C57BL/6 IgAN-mallien välillä?
Vastaus: Mesangiaalinen IgA-kertymä ja proteinuria esiintyvät molemmilla kannoilla. C57BL/6-hiirillä voi olla selvempiä seerumin IgA-tason nousuja, mikä tekee niistä sopivia systeemisten IgA-vasteiden tutkimiseen. BALB/c-hiiriä käytetään yleisesti munuaispatologian ja proteinurian päätepisteiden arvioimiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset BSA-annokset, hoitoajat)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Tutkimukset suoritetaan tyypillisesti 6-8 viikkoa induktion jälkeen, ja niissä arvioidaan proteinuriaa ja histopatologiaa päätepisteessä.
