מודל דלקת כלי דם הקשורים ל-ANCA בעכבר (AAV).

ANCA-associated vasculitis (AAV) היא קבוצה של מחלות אוטואימוניות המאופיינות בדלקת נמקית של כלי דם קטנים, המתווכת על ידי נוגדנים ציטופלסמיים אנטי-נויטרופילים (ANCA) המכוונים למיילופרוקסידאז (MPO) או פרוטאינז 3 (PR3). פתוגנזה כוללת הפעלת נויטרופילים, דה-גרנולציה, NETosis, נזק אנדותל והפעלת משלים. HKeyBio מספקת מודל AAV המושרה על ידי hMPO+Anti-GBM מאומת היטב בעכברי C57BL/6. מודל זה משלב רגישות ל-MPO אנושי (hMPO) עם מינונים של תת-נפריטיס של נוגדנים של קרום בסיס אנטי-גלומרולרי (אנטי-GBM), המעורר שקיעת MPO בגלומרולי וגלומרולונפריטיס סהרונית לאחר מכן עם זרימה של תאי CD4+ T ומקרופאגים. מודל זה משחזר מאפיינים עיקריים של AAV אנושי, כולל גלומרולונפריטיס סהרונית, פרוטאינוריה, עלייה ביחס אלבומין לקריאטינין בשתן (UACR), עלייה בקריאטינין ובאוריאה בסרום, וחדירת תאי דלקת בכליות. הוא מספק פלטפורמה רבת עוצמה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של טיפולי AAV חדשניים.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

רלוונטיות קלינית - סקירה כללית של פתוגנזה של AAV ו-MPO-ANCA אנושית, גלומרולונפריטיס סהרונית ותפקוד לקוי של הכליות.

מונע מכני - שילוב של רגישות ל-MPO עם שקיעת MPO גלומרולרית באמצעות נוגדנים אנטי-GBM מעורר הפעלת נויטרופילים ויצירת סהר.

נקודת קצה מורכבת – משקל גוף, UACR, פרוטאינוריה, רמות CREA/UREA בסרום, IL-6, היסטופתולוגיה כלייתית (HE), חדירת תאי חיסון FACS/IHC (נויטרופילים, מקרופאגים, תאי T).

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מעכבי משלים (אנטי-C5), מאפננים נויטרופילים, מדכאים חיסוניים ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלול תאי B/תאי T.

חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

דגם AAV המושרה על ידי hMPO+anti-GBM

d5094ca1ce734aff80a3d453740e8e56

אזורי יישום

• בדיקת יעילות של מעכבי משלים (אנטגוניסטים נגד C5, C5aR), מעכבי נוטרופיל אלסטז, תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, ריטוקסימאב) ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלול תאי B/תאי T.

• אימות יעד של הפעלת נויטרופילים, NETosis ומסלולי משלים

• גילוי ביולוגי (MPO-ANCA, ציטוקינים, סמני שתן)

• מחקר מנגנון פעולה (MOA) על דלקת כלי דם אוטואימונית

• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND

מפרט דגם

תְחוּם	מִפרָט
מינים/זן	עכבר C57BL/6
שיטת אינדוקציה	חיסון עם MPO אנושי (hMPO) באדג'ובנט מלא של פרוינד (CFA) ואחריו מינונים תת-נפרוגניים של נוגדן אנטי-גלומרולרי בסיס אנטי-גלומרולרי (אנטי-GBM)(iv)
זמן לימוד	4-6 שבועות (רגישות + אתגר)
נקודת קצה קריטית	משקל גוף, יחס אלבומין לקריאטינין בשתן (UACR), פרוטאינוריה, רמות CREA/UREA בסרום, רמות IL-6 (ELISA), היסטופתולוגיה כלייתית (צביעת HE עבור גלומרולונפריטיס סהרונית), חדירת תאי חיסון (נויטרופילים, מקרופאגים, תאי CD4+ T) על ידי FACACS או IHCAN אופציונלי.
חֲבִילָה	נתונים גולמיים, דוחות אנליטיים, כימיה קלינית, ניתוח שתן, שקופיות היסטולוגיה (HE), קבצי FACS, ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

ש: כיצד מודל hMPO+Anti-GBM משרה AAV?

תשובה: עכברים רגישים תחילה ל-MPO אנושי ומפתחים תגובה חיסונית ספציפית ל-MPO. מינונים תת-נפרוגניים של נוגדנים אנטי-GBM מכוונים לאחר מכן לממברנת הבסיס הגלומרולרית, ומפקידים MPO בגלומרולוס. זה גורם להפעלת נויטרופילים בתיווך MPO-ANCA, גלומרולונפריטיס סהרונית ופגיעה כלייתית.

ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל-AAV האנושי?

ת: מודל זה מציג גלומרולונפריטיס סהרונית, פרוטאינוריה, הפרעה בתפקוד הכלייתי (עלייה ב-CREA/UREA), חדירת נויטרופילים ומקרופאגים ו-IL-6 מוגבר, הקשור קשר הדוק לכלי דם הקשורים ל-MPO-ANCA האנושי.

ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?

תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).

ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מקורות MPO שונים, מינונים נגד GBM)?

תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.