| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - שחמת שחמת הנגרמת על ידי CCL4 דומה למחלה אנושית, עם פיברוזיס מתקדם, מחיצות מגשרות והיווצרות גושים שחמת.
נקודות קצה מאופיינות היטב - ניטור משקל, ניתוח qPCR של פיברוזיס וסמנים דלקתיים (Colla1, IL-6, IL-10), פתולוגיית כבד גסה, היסטופתולוגיה (H&E, Masson trichrome).
מנגנון מונע - CCL4 מייצר מטבוליטים תגובתיים המובילים לנמק הפטוציטים, דלקת ושחרור ציטוקינים פרופיברוטי.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות אנטי-פיברוטיות, תרופות להגנת הכבד וטיפולים המכוונים לדלקת ופיברוזיס.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר על פי עקרונות GLP
מודל שחמת כבד המושרה על ידי CCl4
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי-פיברוטיות (פירפנידון, נינטדניב, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכת תרופות להגנת הכבד ותרכובות אנטי דלקתיות
• אימות יעד של מסלולים פיברוטיים (סינתזת קולגן, הפעלת תאי כוכבים)
• גילוי ביולוגי (סמני פיברוזיס, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכברוש ויסטאר |
שיטת אינדוקציה |
חזור על מתן דרך הפה או הזרקה תוך צפקית של פחמן טטרכלוריד (CCL4) ברכב שמן זית 2-3 פעמים בשבוע במשך 8-12 שבועות |
זמן לימוד |
8-14 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, פתולוגיה ברוטו של הכבד (משקל, מראה), qPCR עבור סמני פיברוזיס (Colla1, TIMP1, TGF-β) וציטוקינים דלקתיים (IL-6, IL-10, TNF-α), ביוכימיה בנסיוב (ALT, AST, ALP, אלבומין, בילירובין), תכולת רדידרוקסיוס, מאסון (H&E; (אופציונלי) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתוני qPCR, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה (H&E, Masson), תמונות פתולוגיה גסה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
שאלה: כיצד CCL4 גורם לשחמת כבד בחולדות?
תשובה: CCL4 מופעל מטבולית על ידי ציטוכרום P450 בתאי כבד, מייצר רדיקלים חופשיים פעילים במיוחד (טריכלורומתיל רדיקלים חופשיים), הגורם לחמצן שומנים, נמק הפטוציטים ודלקת. פציעה חוזרת מובילה להפעלת תאי כוכבים, שקיעת מטריצה חוץ-תאית מוגזמת ופיברוזיס מתקדמת, מה שמוביל בסופו של דבר לשחמת.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לשחמת האדם?
ת: מודל זה מציג פיברוזיס פרוגרסיבי, מחיצות גישור, היווצרות צמתים שחמת הכבד, יתר לחץ דם פורטלי, וחריגות ביוכימיות (עלייה באנזימי כבד, היפואלבומינמיה) דומות לאלו הנראות בשחמת אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של CCL4, דרכי מתן, שילובים עם גירויים אחרים)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים אישית משטרי מינון של CCL4, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה בהתבסס על המועמד הספציפי לתרופה שלך.
