| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - מודל ה-NOD משחזר סוכרת אוטואימונית ספונטנית; מודל STZ מספק הרס תאי בטא המושרה כימית, שניהם משקפים T1D אנושי.
מודלים אטיולוגיים מרובים -אוטואימוניים (NOD) ודגמים כימיים (STZ) מכסים היבטים שונים של פתוגנזה של T1D.
נקודות קצה מקיפות - משקל, גלוקוז בדם, HbA1c, פתולוגיה של איים (H&E), ושכיחות של סוכרת.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים, מגיני תאי בטא ואסטרטגיות החלפת אינסולין.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
מודל T1D אופטימלי בעכברי NOD
דגם C57BL/6 עכבר T1D המושרה על ידי סטרפטוזוטוצין (STZ).
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים (אנטי-CD3, אנטי-תימוציטים גלובולין, CTLA-4-Ig), מגיני תאי β ותכשירי אינסולין
• אימות יעד של מסלולי סוכרת אוטואימונית
• גילוי סמן ביולוגי (גלוקוז, HbA1c, נוגדנים עצמיים)
• לימודי מנגנון פעולה (MOA).
• מחקרים פרמקולוגיים לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מודל מושרה NOD T1D |
דגם STZ אינדוקציה C57BL/6 T1D |
מינים/זן |
עכברי NOD (נקבה) |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
אוטואימוניות ספונטנית עם אפנון חיסוני אופציונלי (למשל, עיכוב נקודת ביקורת) כדי להאיץ את הפתוגנזה |
STZ במינון נמוך מרובים (למשל, 50 מ'ג/ק'ג × 5 ימים) או STZ במינון גבוה בודד |
זמן לימוד |
4-20 שבועות (תלוי בהאצת ההתחלה) |
2-4 שבועות |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, גלוקוז בדם, HbA1c, שכיחות סוכרת, היסטופתולוגיה של איים (ציון אינסוליטיס), אופציונלי: צביעת אינסולין, ניתוח פנוטייפ של תאי T |
משקל, סוכר בדם, HbA1c, פתולוגיה של איים (אזור תאי β, מספר איים) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, עקומות גלוקוז בדם, קטעים היסטולוגיים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מה ההבדל בין דגמי T1D המושרים על ידי NOD ו-STZ?
תשובה: מודל ה-NOD הוא מודל אוטואימוני ספונטני הדומה מאוד לפתוגנזה של T1D אנושי, עם הרס תאי β בתיווך תאי T, אך זמן ההתחלה שונה. מודל STZ משתמש ברעלים כימיים כדי לגרום במהירות וניתנת לשחזור מוות של תאי β, ובכך מאיץ את זמן המחקר, למרות שאין לו מרכיב אוטואימוני שלם.
ש: איזה דגם מתאים יותר לבדיקת טיפולים אימונומודולטורים?
ת: מודל ה-NOD מועדף להערכת התערבויות מבוססות חיסון (אנטי-CD3, טיפולי תאי T רגולטוריים) מכיוון שהוא משחזר פתוגנזה אוטואימונית. מודל STZ מתאים יותר לבדיקת הגנה על תאי בטא או סוכני אינסולין.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משטרי מינון שונים של STZ, בשילוב עם אימונומודולציה)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
