| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
רלוונטי מבחינה קלינית - שני מודלים לוכדים מאפיינים מרכזיים של EoE אנושי: חדירת אאוזינופילים, דלקת Th2 וחוסר תפקוד אפיתל.
גיוון מכני - מודל IL-33 משקף תגובת Th2 מונעת אזעקה; מודל OXA מייצג דלקת אלרגית הנגרמת על ידי הפטן.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, משקל הוושט, סרום IgE, ספירת אאוזינופילים בדם ובוושט, ניקוד היסטופתולוגי (HE), ניתוח גרנולוציטים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-IL-33, מעכבי JAK וטיפולים חוסכים בסטרואידים.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
IL-33 משרה דגם C57BL/6 EoE

דגם OXA Induction C57BL/6 EoE

• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות (אנטי-IL-5, אנטי-IL-13, אנטי-IL-33, אנטי-Siglec-8), מעכבי JAK וקורטיקוסטרואידים
• אימות יעד של מסלול Th2 וגיוס אאוזינופילים
• גילוי ביולוגי (IgE, מתווכים שמקורם באאוזינופיל, ציטוקינים)
• מחקרי מנגנון פעולה (MOA) במחלות אאוזינופיליות
• מחקרים פרמקולוגיים לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מודל EoE המושרה על ידי IL-33 |
דגם EoE המושרה על ידי OXA |
מֶתַח |
עכבר C57BL/6 |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
IL-33 רקומביננטי (תוך-צפקי או תוך-אף), מנות מרובות במשך 5-14 ימים |
רגישות עור הנגרמת על ידי OXA ואחריה אתגר OXA תוך-לומינלי |
זמן לימוד |
7-21 ימים |
10-18 ימים (רגישות + אתגר) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, משקל הוושט, סרום IgE, ספירת אאוזינופילים בדם ובוושט (ציטומטריית זרימה), ציון צביעת HE, ניתוח גרנולוציטים |
ספירת אאוזינופילים בוושט, סרום IgE, ציון צביעת HE, היסטופתולוגיה של הוושט, רמות ציטוקינים Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, קבצי ציטומטריית זרימה, שקופיות היסטולוגיה (HE), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: מה ההבדל בין דגמי EoE המושרים על ידי IL-33 ו-OXA?
ת: מודל IL-33 מפעיל ישירות לימפוציטים מולדים מקבוצה 2 (ILC2) ומניע את דלקת Th2 באמצעות איתות אזעקה, המחקה EoE המונע על ידי ציטוקינים שמקורו באפיתל. מודל OXA הוא מודל רגישות יתר מסוג מושהה המושרה בהאפטן המפעיל תאי Th2 באמצעות הצגת אנטיגן ומייצג EoE המופעל על ידי אלרגן.
ש: איזה דגם הוא הטוב ביותר לבדיקת טיפולים נגד IL-33?
תשובה: מודל האינדוקציה של IL-33 הוא הבחירה הישירה ביותר להערכת מעכבי מסלול IL-33/ST2. מודל OXA מתאים יותר לבדיקת מגוון רחב יותר של מאפננים חיסוניים המכוונים להפעלת תאי T וציטוקינים Th2.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, משטרי מינון שונים, שילובים עם אלרגנים למזון)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.