| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – ալերգեն (OVA, HDM, Fel d 1), ադյուվանտների համակցված (LPS, c-di-GMP) և TSLP-ով հիմնված (MC903) մոդելներ, որոնք ընդգրկում են էոզինոֆիլ, նեյտրոֆիլ և խառը գրանուլոցիտային ասթմայի էնդոտիպերը:
Բազմաթիվ շտամներ ՝ C57BL/6, BALB/c, HIS հումանիզացված և IL4/IL4R տրանսգենային մկներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, AHR (Penh, դիմադրողականություն), BALF բջիջների քանակ (էոզինոֆիլներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), շիճուկի ընդհանուր IgE և ալերգեններին հատուկ IgE, ցիտոկինային պրոֆիլավորում (IL-4, IL-5, IL-HEng, IL-13, IL-HENG, IL-13, 13, 13, IL-4, IL-5, IL-HEng, hispathology) PAS), արյունաբանություն.
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական դեղամիջոցների (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), JAK ինհիբիտորների, կորտիկոստերոիդների և բրոնխոդիլատորների փորձարկման համար:
IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
OVA առաջացրած ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
OVA առաջացրած ասթմայի մոդելը BALB/c մկների մոտ
OVA-ի առաջացրած ասթմայի մոդելը իր մկների մեջ
OVA+MC903 ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
OVA+LPS առաջացած նեյտրոֆիլ ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ
HDM-ով առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մեջ
HDM-ով առաջացած ասթմայի մոդել IL4/IL4R մկների մեջ
HDM+LPS առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ
HDM+MC903 ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
HDM + c-di-GMP առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մեջ
Fel d 1-ի առաջացրած ասթմայի մոդելը BALB/c մկների մոտ
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների գնահատում (JAK inhibitors, PDE4 inhibitors, CRTH2 antagonists)
• Թիրախային վավերացում Th2, Th17 և էպիթելից ստացված ցիտոկինային ուղիների համար
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, ցիտոկինային նշաններ, էոզինոֆիլ/նեյտրոֆիլ մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Specificatio |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6, BALB/c, HIS հումանիզացված, IL4/IL4R տրանսգենիկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
OVA ± շիբ ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Ֆել դ 1 + շիբ |
Ուսման տևողությունը |
3–8 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավերի փուլեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, AHR (ինվազիվ/ոչ ինվազիվ), BALF ցիտոլոգիա (էոզինոֆիլներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), շիճուկի ընդհանուր IgE և ալերգեններին հատուկ IgE, ցիտոկինների մակարդակներ (IL-4, IL-5, IL-13, IL-HENG, IL-17, IL-HENG) Masson, PAS) միավորներով, արյունաբանությամբ (ըստ ցանկության) |
| Դրական վերահսկողություն | Դեքսամետազոն կամ հակա-IL-4Rα հակամարմինը հասանելի է որպես տեղեկատու միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, BALF բջիջների հաշվարկ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս կարող եմ ընտրել AD-ի ճիշտ մոդելը դեղերի իմ թեկնածուի համար:
A. Էոզինոֆիլ (Th2-բարձր) ասթմայի դեպքում առաջարկվում են OVA կամ HDM մոդելներ BALB/c կամ C57BL/6: Նեյտրոֆիլ կամ խառը գրանուլոցիտային ասթմայի դեպքում համապատասխան են OVA+LPS կամ HDM+c‑di‑GMP մոդելները C57BL/6-ում: Նրա մարդասիրական մկները իդեալական են մարդուն հատուկ կենսաբանական նյութեր փորձարկելու համար: IL4/IL4R տրանսգենային մկները հարմար են Th2 ուղիների ուսումնասիրության համար: Մեր գիտական թիմը կարող է ուղղորդել մոդելի ընտրությունը՝ հիմնվելով ձեր կոնկրետ թիրախի վրա:
Q: Ո՞րն է տարբերությունը OVA-ի և HDM-ի ազդեցությամբ մոդելների միջև:
A: OVA-ն մոդելային ալերգեն է, որը զգայունացման համար պահանջում է օժանդակ նյութ, որն առաջացնում է ամուր Th2 պատասխաններ: HDM-ը մարդկային կլինիկական համապատասխան ալերգեն է, որը պարունակում է պրոթեզերոններ, որոնք ակտիվացնում են ինչպես բնածին, այնպես էլ հարմարվողական իմունիտետը՝ ավելի սերտորեն ընդօրինակելով մարդու ալերգիկ ասթմայի պաթոգենեզը:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր զգայունության/մարտահրավերների գրաֆիկներ, համակցված թերապիաներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A: Ասթմայի մոդելների մեծ մասն ավարտվում է 4-6 շաբաթվա ընթացքում, ներառյալ զգայունացումը, մարտահրավերը, բուժումը և վերջնական կետի վերլուծությունը:
