Մկնիկի ասթմայի մոդելներ

Հիմնական առանձնահատկությունները և առավելությունները

Մոդելների լայն պորտֆոլիո  – ալերգեն (OVA, HDM, Fel d 1), ադյուվանտով համակցված (LPS, c-di-GMP) և TSLP-ով հիմնված (MC903) մոդելներ, որոնք ներառում են էոզինոֆիլ, նեյտրոֆիլ և խառը գրանուլոցիտային ասթմայի էնդոտիպերը:

Բազմաթիվ շտամներ  ՝ հասանելի են C57BL/6, BALB/c, HIS հումանիզացված և IL4/IL4R տրանսգենային մկներ:

Համապարփակ վերջնակետեր  – Մարմնի քաշ, AHR (Penh, դիմադրողականություն), BALF բջիջների քանակ (էոզինոֆիլներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), շիճուկի ընդհանուր IgE և ալերգեններին հատուկ IgE, ցիտոկինային պրոֆիլավորում (IL-4, IL-5, IL-HEng, IL-13, IL-HEng, IL-13, IL-13, IL-13, IL-13, IL-13, IL-HEng, 13, 13, 17, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 200) ՊԱՍ), արյունաբանություն։

Թարգմանական արժեք  – Իդեալական է կենսաբանական դեղամիջոցների (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33), JAK ինհիբիտորների, կորտիկոստերոիդների և բրոնխոդիլատորների փորձարկման համար:

IND-ի համար պատրաստ տվյալների փաթեթներ  – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:

Տեխնիկական տվյալներ և վավերացում

OVA առաջացրած ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ

OVA առաջացրած ասթմայի մոդելը BALB/c մկների մոտ

OVA-ի առաջացրած ասթմայի մոդելը իր մկների մեջ 

OVA+MC903 ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ

OVA+LPS առաջացած նեյտրոֆիլ ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ

HDM-ով առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մեջ

HDM-ով առաջացած ասթմայի մոդել IL4/IL4R մկների մեջ

HDM+LPS առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ

HDM+MC903 ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ

HDM + c-di-GMP առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մեջ

Fel d 1-ի առաջացրած ասթմայի մոդելը BALB/c մկների մոտ

Դիմումներ

•  Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)

•  Փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների գնահատում (JAK inhibitors, PDE4 inhibitors, CRTH2 antagonists)

•  Թիրախային վավերացում Th2, Th17 և էպիթելից ստացված ցիտոկինային ուղիների համար

•  Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, ցիտոկինային նշաններ, էոզինոֆիլ/նեյտրոֆիլ մարկերներ)

•  IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ

Մոդելի բնութագրեր

Պարամետր	Specificatio
Տեսակ/շտամ	C57BL/6, BALB/c, HIS հումանիզացված, IL4/IL4R տրանսգենիկ
Ինդուկցիոն մեթոդ	OVA ± շիբ ± MC903 ± LPS; HDM ± LPS ± MC903 ± c‑di‑GMP; Ֆել դ 1 + շիբ
Ուսման տևողությունը	3–8 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավերի փուլեր)
Հիմնական վերջնակետերը	Մարմնի քաշ, AHR (ինվազիվ/ոչ ինվազիվ), BALF բջջաբանություն (էոզինոֆիլներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), շիճուկի ընդհանուր IgE և ալերգեններին հատուկ IgE, ցիտոկինների մակարդակներ (IL-4, IL-5, IL-13, IL-HENG, IL-17, IL-HEng his path). Masson, PAS) միավորներով, արյունաբանությամբ (ըստ ցանկության)
Դրական վերահսկողություն	Դեքսամետազոն կամ հակա-IL-4Rα հակամարմինը հասանելի է որպես տեղեկատու միացություններ
Տվյալների փաթեթ	Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, BALF բջիջների հաշվարկ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության)

❓ Հաճախակի տրվող հարցեր

Հարց. Ինչպե՞ս կարող եմ ընտրել AD-ի ճիշտ մոդելը դեղերի իմ թեկնածուի համար:

A. Էոզինոֆիլ (Th2-բարձր) ասթմայի դեպքում առաջարկվում են OVA կամ HDM մոդելներ BALB/c կամ C57BL/6: Նեյտրոֆիլ կամ խառը գրանուլոցիտային ասթմայի դեպքում համապատասխան են OVA+LPS կամ HDM+c‑di‑GMP մոդելները C57BL/6-ում: Նրա մարդասիրական մկները իդեալական են մարդուն հատուկ կենսաբանական նյութեր փորձարկելու համար: IL4/IL4R տրանսգենային մկները հարմար են Th2 ուղիների ուսումնասիրության համար: Մեր գիտական ​​թիմը կարող է ուղղորդել մոդելի ընտրությունը՝ հիմնվելով ձեր կոնկրետ թիրախի վրա:

Q:  Ո՞րն է տարբերությունը OVA-ի և HDM-ի ազդեցությամբ մոդելների միջև:

A: OVA-ն մոդելային ալերգեն է, որը զգայունացման համար պահանջում է օժանդակ նյութ, որն առաջացնում է ամուր Th2 պատասխաններ: HDM-ը մարդկային կլինիկական համապատասխան ալերգեն է, որը պարունակում է պրոթեզերոններ, որոնք ակտիվացնում են ինչպես բնածին, այնպես էլ հարմարվողական իմունիտետը՝ ավելի սերտորեն ընդօրինակելով մարդու ալերգիկ ասթմայի պաթոգենեզը:

Հ.  Այս մոդելները կարո՞ղ են օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:

A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):

Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր զգայունության/մարտահրավերների ժամանակացույցեր, համակցված թերապիաներ):

A: Բացարձակապես: Մեր գիտական ​​թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:

Հարց.  Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:

A: Ասթմայի մոդելների մեծ մասը ավարտվում է 4-6 շաբաթվա ընթացքում, ներառյալ զգայունացումը, մարտահրավերը, բուժումը և վերջնական կետի վերլուծությունը: