| Քանակ: | |
|---|---|
Մոդելների լայն պորտֆոլիո – ալերգեն (OVA, HDM, Fel d 1), ադյուվանտով համակցված (LPS, c-di-GMP) և TSLP հիմնված (MC903) մոդելներ, որոնք ընդգրկում են էոզինոֆիլ, նեյտրոֆիլ և խառը գրանուլոցիտային ասթմայի էնդոտիպերը:
Բազմաթիվ տեսակներ/շտամներ – BALB/c (Th2-հակված), C57BL/6 (Th1/Th17-հակված) և HIS մարդասիրական մկները հասանելի են:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շնչուղիների գերարձագանքողականություն (Penh, դիմադրողականություն), BALF բջիջների քանակ (էոզինոֆիլներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), շիճուկ IgE/ալերգեն հատուկ IgE, ցիտոկինային պրոֆիլավորում (IL-4, IL-5, IL-13, IL-HEng, IL-17)
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կենսաբանական նյութերի (հակա-IL-4Rα, հակա-IL-5, հակա-IL-13), JAK ինհիբիտորների, կորտիկոստերոիդների և բրոնխոդիլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
OVA առաջացրած ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
OVA առաջացրած ասթմայի մոդելը BALB/c մկների մոտ
OVA-ի առաջացրած ասթմայի մոդելը իր մկների մեջ
OVA+MC903 ասթմայի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ
OVA+LPS առաջացած նեյտրոֆիլ ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ
HDM-ով առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մեջ
HDM-ով առաջացած ասթմայի մոդել IL4/IL4R մկների մեջ
HDM+LPS առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մոտ
HDM + c-di-GMP առաջացած ասթմայի մոդել C57BL/6 մկների մեջ
Fel d 1-ի առաջացրած ասթմայի մոդելը BALB/c մկների մոտ
• Կենսաբանական դեղամիջոցների արդյունավետության փորձարկում (anti-IL-4Rα, anti-IL-5, anti-IL-13, anti-TSLP, anti-IL-33)
• Փոքր մոլեկուլային ինհիբիտորների գնահատում (JAK inhibitors, PDE4 inhibitors, CRTH2 antagonists)
• Թիրախային վավերացում Th2, Th17 և էպիթելից ստացված ցիտոկինային ուղիների համար
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (IgE, ցիտոկինային նշաններ, էոզինոֆիլ/նեյտրոֆիլ մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Specificatio |
Տեսակ/շտամ |
Մկնիկ (BALB/c, C57BL/6, HIS մարդկայնացված) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
OVA ± շիբ ± MC903 ± LPS; HDM ± c-di-GMP; Ֆել դ 1 + շիբ |
Ուսման տևողությունը |
3–8 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավերի փուլեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, շնչուղիների գերարձագանքողականությունը (ինվազիվ/ոչ ինվազիվ), BALF ցիտոլոգիան (էոզինոֆիլներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), շիճուկի ընդհանուր IgE և ալերգեններին հատուկ IgE, ցիտոկինների մակարդակներ (IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-ի հետ լյուտոզոլոգիա) գնահատում, արյունաբանություն (ըստ ցանկության) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, BALF բջիջների հաշվարկ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս կարող եմ ընտրել AD-ի ճիշտ մոդելը դեղերի իմ թեկնածուի համար:
Պատ. Հաշվի առեք ձեր դեղամիջոցի մեխանիզմը. Th2 թիրախավորված կենսաբանական միջոցները (օրինակ՝ հակա-IL-4Rα) լավագույնս գնահատվում են հապտենի կամ MC903 մոդելներում; Th17-ի հետ կապված միացությունները կարող են հարմար լինել IL-36 կամ HDM+SEB մոդելների համար: BALB/c մկներն ավելի ուժեղ Th2 արձագանքներ են ցուցաբերում, մինչդեռ C57BL/6-ը ցույց է տալիս ավելի հավասարակշռված Th1/Th17 պրոֆիլներ: Մեր գիտական թիմը կարող է ուղղորդել մոդելի ընտրությունը՝ հիմնվելով ձեր կոնկրետ թիրախի վրա:
Հ. Այս մոդելները կարո՞ղ են օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր դեղաչափերի գրաֆիկներ, համակցված թերապիաներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
Հարց. Ո՞րն է պիլոտային արդյունավետության ուսումնասիրության բնորոշ ժամանակացույցը:
A. AD մոդելների մեծ մասը ավարտվում է 2-4 շաբաթվա ընթացքում, ներառյալ զգայունացման/մարտահրավերի և բուժման փուլերը: Հատուկ ժամկետները կախված են մոդելի ընտրությունից և վերջնական կետերից:
