| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – NOD մոդելը ամփոփում է ինքնաբուխ աուտոիմուն շաքարախտը; STZ մոդելն առաջարկում է քիմիապես առաջացած β-բջիջների ոչնչացում, երկուսն էլ արտացոլում են մարդու T1D-ը:
Բազմաթիվ էթոլոգիաներ – Աուտոիմուն (NOD) և քիմիապես առաջացած (STZ) մոդելները ներառում են T1D պաթոգենեզի տարբեր ասպեկտներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, արյան գլյուկոզա, HbA1c, կղզյակների պաթոլոգիա (H&E), շաքարախտի հաճախականություն:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոմոդուլյատորների, β-բջիջների պաշտպանիչ նյութերի և ինսուլինի փոխարինման ռազմավարությունների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Օպտիմիզացված T1D մոդելը NOD մկների մեջ
T1D մոդելը C57BL/6 մկների մոտ՝ առաջացած streptozotocin-ով (STZ)
• Իմունոմոդուլյատորների (հակ CD3, հակաթիմոցիտային գլոբուլին, CTLA-4-Ig), β-բջիջների պաշտպանիչ նյութերի և ինսուլինի ձևակերպումների արդյունավետության ստուգում
• Աուտոիմուն շաքարախտի ուղիների նպատակային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (գլյուկոզա, HbA1c, աուտոհակամարմիններ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Induced NOD T1D մոդելը |
STZ Induced C57BL/6 T1D մոդել |
Տեսակ/շտամ |
NOD մուկ (իգական) |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ինքնաբուխ աուտոիմուն՝ կամընտիր իմունային մոդուլյացիայով (օրինակ՝ անցակետի արգելակում)՝ սկիզբն արագացնելու համար |
Բազմակի ցածր դոզան STZ (օրինակ՝ 50 մգ/կգ × 5 օր) կամ մեկ անգամ բարձր դոզան STZ |
Ուսման տևողությունը |
4–20 շաբաթ (կախված սկզբի արագացումից) |
2-4 շաբաթ |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, արյան գլյուկոզա, HbA1c, շաքարային դիաբետի հաճախականություն, կղզիների հիստոպաթոլոգիա (ինսուլիտի գնահատական), ընտրովի՝ ինսուլինի ներկում, T-բջիջների ֆենոտիպավորում |
Մարմնի քաշ, արյան գլյուկոզա, HbA1c, կղզյակների պաթոլոգիա (β-բջջային տարածք, կղզյակների թիվը) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, գլյուկոզայի կորեր, հյուսվածաբանական սլայդներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Q: Որո՞նք են տարբերությունները NOD-ի և STZ-ի ազդեցությամբ T1D մոդելների միջև:
A: NOD մոդելը ինքնաբուխ աուտոիմուն մոդել է, որը սերտորեն ընդօրինակում է մարդու T1D պաթոգենեզը T-բջիջների միջնորդավորված β-բջիջների ոչնչացմամբ, բայց ունի փոփոխական սկիզբ: STZ մոդելն օգտագործում է քիմիական թույն՝ արագ և վերարտադրելի կերպով առաջացնելու β-բջիջների մահը, ինչը թույլ է տալիս ուսումնասիրության ավելի արագ ժամանակացույցեր, թեև այն չունի ամբողջական աուտոիմուն բաղադրիչ:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար իմունոմոդուլացնող թերապիայի փորձարկման համար:
A: NOD մոդելը նախընտրելի է իմունային վրա հիմնված միջամտությունները գնահատելու համար (հակաCD3, կարգավորող T-բջիջների թերապիա), քանի որ այն ամփոփում է աուտոիմունային պաթոգենեզը: STZ մոդելն ավելի հարմար է β-բջիջների պաշտպանիչ նյութերի կամ ինսուլինի ձևակերպումների փորձարկման համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը հնարավորություն տվող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ STZ-ի տարբեր դեղաչափերի սխեմաներ, իմունային մոդուլյացիայի հետ համադրություն):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
