| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն . CCL4-ով առաջացած ցիռոզը նմանակում է մարդու հիվանդությանը՝ առաջադեմ ֆիբրոզով, կամրջող միջնապատերի և ցիռոզային հանգույցների ձևավորմամբ:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – Մարմնի քաշի մոնիտորինգ, ֆիբրոտիկ և բորբոքային մարկերների qPCR վերլուծություն (Colla1, IL-6, IL-10), լյարդի համախառն պաթոլոգիա, հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson trichrome):
Մեխանիզմով պայմանավորված – CCL4-ը առաջացնում է ռեակտիվ մետաբոլիտներ, որոնք առաջացնում են լյարդային բջիջների նեկրոզ, բորբոքում և պրոֆիբրոտիկ ցիտոկինի արտազատում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ նյութերի, հեպատոպրոտեկտիվ դեղամիջոցների և բորբոքման և ֆիբրոզի դեմ ուղղված թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան
CCl4 առաջացած ցիռոզի առնետի մոդել
• Հակաֆիբրոտիկ միջոցների արդյունավետության ստուգում (պիրֆենիդոն, նինտեդանիբ, TGF-β ինհիբիտորներ, գալեկտին-3 ինհիբիտորներ)
• Հեպատոպրոտեկտիվ դեղամիջոցների և հակաբորբոքային միացությունների գնահատում
• Ֆիբրոտիկ ուղիների նպատակային վավերացում (կոլագենի սինթեզ, աստղային բջիջների ակտիվացում)
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ֆիբրոզի մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Specificatio |
Տեսակ/շտամ |
Wistar առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ձիթապտղի յուղի փոխադրամիջոցում ածխածնի տետրաքլորիդի (CCL4) կրկնվող բանավոր ներարկում կամ շաբաթական 2-3 անգամ 8-12 շաբաթվա ընթացքում: |
Ուսման տևողությունը |
8-14 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, լյարդի համախառն պաթոլոգիա (քաշ, արտաքին տեսք), qPCR ֆիբրոտիկ մարկերների համար (Colla1, TIMP1, TGF-β) և բորբոքային ցիտոկիններ (IL-6, IL-10, TNF-α), շիճուկի կենսաքիմիա (ALT, AST, ALP, ալբումին, բիլիռուբին (H&Ehr), հիստոպաթոլոգիա: հիդրօքսիպրոլինի պարունակություն (ըստ ցանկության) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, qPCR տվյալներ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ (H&E, Masson), համախառն պաթոլոգիայի պատկերներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է CCL4-ն առաջացնում ցիրոզ առնետների մոտ:
CCL4- ը մետաբոլիկ կերպով ակտիվանում է ցիտոքրոմ P450-ով հեպատոցիտներում՝ առաջացնելով բարձր ռեակտիվ ազատ ռադիկալներ (տրիքլորոմեթիլ ռադիկալ), առաջացնելով լիպիդային պերօքսիդացում, հեպատոցիտների նեկրոզ և բորբոքում: Կրկնվող վնասվածքը հանգեցնում է աստղային բջիջների ակտիվացման, արտաբջջային մատրիցայի ավելցուկ նստվածքի և առաջադեմ ֆիբրոզի, որն ավարտվում է ցիռոզով:
Հարց. Որո՞նք են մարդու ցիռոզի հիմնական նմանությունները:
Մոդելը ցուցադրում է առաջադեմ ֆիբրոզ, կամրջող միջնապատեր, ցիրոտիկ հանգույցների ձևավորում, պորտալ հիպերտոնիա և կենսաքիմիական աննորմալություններ (լյարդի ֆերմենտների բարձրացում, հիպոալբումինեմիա), որոնք նման են մարդու ցիռոզին:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ CCL4-ի տարբեր չափաբաժիններ, ընդունման ուղիներ, համակցություն այլ վիրավորանքների հետ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է CCL4 դեղաչափի ռեժիմները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
