| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Իշեմիա-ռեպերֆուզիոն վնասվածքը մարդու AKI-ի հիմնական պատճառն է, ընդօրինակելով կլինիկական սցենարները, ինչպիսիք են ցնցումը, վիրահատությունը կամ փոխպատվաստումը:
Համապարփակ վերջնակետեր – շիճուկ կրեատինին (CREA-S), ալբումինուրիա (ALB), երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE գունավորում)՝ գլանային վնասվածքի, գիպսի ձևավորման և բորբոքման համար:
Մեխանիզմով պայմանավորված – ամփոփում է հիմնական պաթոֆիզիոլոգիական գործընթացները՝ հիպոքսիա, օքսիդատիվ սթրես, բորբոքում և խողովակային բջիջների մահ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է ռենոպաշտպանիչ նյութերի, հակաօքսիդանտների, հակաբորբոքային դեղերի և բջիջների վրա հիմնված թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Իշեմիա-ռեպերֆուզիայի հետեւանքով առաջացած երիկամների սուր վնասվածքի մոդել
• Վերապաշտպանիչ նյութերի (հակաօքսիդանտներ, վազոդիլացնողներ, հակաբորբոքային դեղեր) արդյունավետության ստուգում
• Բջջային հիմնված թերապիաների (MSCs, արտաբջջային վեզիկուլներ) և վերականգնողական բժշկության մոտեցումների գնահատում
• Թիրախային վավերացում իշեմիկ վնասվածքի ուղիների համար (հիպոքսիա առաջացնող գործոններ, օքսիդատիվ սթրես, բորբոքում)
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (երիկամների վաղ վնասվածքների մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Երիկամային պեդիկուլի երկկողմանի սեղմում (20-45 րոպե) անզգայացման տակ, որին հաջորդում է ռեպերֆուզիա (24-72 ժամ) |
Ուսման տևողությունը |
Սուր՝ 24–72 ժամ; ենթասուր/քրոնիկ՝ մինչև 14 օր (ԱԿԻ-ՔՔԴ անցումային հետազոտությունների համար) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Շիճուկի կրեատինին (CREA-S), ալբումինուրիա (ALB), երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE գունավորում գլանային վնասվածքի գնահատականով), ընտրովի՝ BUN, KIM-1, NGAL, օքսիդատիվ սթրեսի մարկերներ (MDA, SOD), բորբոքային ցիտոկիններ (IL-6, TNF-α, MCP-1), TUNEL ապոպտոզ, որպես |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է իշեմիա-ռեպերֆուզիան առաջացնում AKI մկների մոտ:
Պատասխան. Երիկամային պեդիկուլի ժամանակավոր սեղմումը ընդհատում է արյան հոսքը՝ առաջացնելով խողովակային էպիթելի բջիջների իշեմիկ վնասվածք: Ամրացուցիչի արձակումից հետո ռեպերֆուզիան առաջացնում է օքսիդատիվ սթրես, բորբոքում և բջջային լրացուցիչ վնաս, որն ավարտվում է երիկամների սուր վնասվածքով:
Հարց: Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդկային AKI-ի հետ:
Մոդելը ցույց է տալիս շիճուկի կրեատինինի բարձրացում, ալբումինուրիա, գլանային նեկրոզ, գիպսի ձևավորում և բորբոքում, որը շատ նման է մարդու իշեմիկ AKI-ին, որը նկատվում է շոկի, վիրահատության կամ փոխպատվաստման պայմաններում:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկում եք ուսումնասիրության անհատականացված արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր իշեմիայի ժամանակներ, միակողմանի ընդդեմ երկկողմանի սեղմում):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է իշեմիայի տևողությունը, սեղմման մեթոդը (միակողմանի կամ երկկողմանի), ռեպերֆուզիայի ժամանակի կետերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
