| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – LPS-ով առաջացած ALI-ն սերտորեն ընդօրինակում է մարդու ALI/ARDS-ը՝ սուր բորբոքումով, լեյկոցիտային ինֆիլտրացիայով և թոքային այտուցով:
Համապարփակ վերջնական կետեր – BALF բջիջների հաշվարկ (լիմֆոցիտներ, նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ), ցիտոկինների պրոֆիլավորում (MCP-1, IL-6, IL-10), թոքերի հիստոպաթոլոգիա (HE, IHC), թոքային այտուցի գնահատում (թաց/չոր հարաբերակցությունը):
Մեխանիզմի վրա հիմնված – LPS-ն ակտիվացնում է TLR4 ազդանշանը, առաջացնելով NF-κB ուղին և ուժեղ բորբոքային պատասխանը, արտացոլելով Գրամ-բացասական սեպսիսից առաջացած թոքերի վնասվածքը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային դեղերի, ցիտոկինային ինհիբիտորների, նեյտրոֆիլ էլաստազի ինհիբիտորների և բջիջների վրա հիմնված թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
LPS-ի առաջացրած ALI մոդելը BALB/c մկների մեջ
• Հակաբորբոքային դեղամիջոցների (կորտիկոստերոիդներ, NSAIDs), ցիտոկինային ինհիբիտորների (հակա-IL-6, հակա-TNF-α) և նեյտրոֆիլ էլաստազի ինհիբիտորների արդյունավետության ստուգում
• Մեզենխիմալ ցողունային բջիջների (MSC) թերապիայի և արտաբջջային վեզիկուլների վրա հիմնված բուժման գնահատում
• Թիրախային վավերացում TLR4 ազդանշանային, NF-κB ուղու և բորբոքային կասկադների համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (BALF բջիջների պրոֆիլներ, ցիտոկինային նշաններ, թոքերի վնասվածքի մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Լիպոպոլիսախարիդների ներտրախային, ներռնազային կամ ներերակային ներարկում (LPS, 5–10 մգ/կգ) |
Ուսման տևողությունը |
Սուր. 6–48 ժամ LPS-ի ընդունումից հետո |
Հիմնական վերջնակետերը |
BALF բջիջների քանակը (ընդհանուր և դիֆերենցիալ՝ նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ, լիմֆոցիտներ), BALF ցիտոկինների մակարդակներ (MCP-1, IL-6, IL-10 ըստ ELISA), թոքերի հիստոպաթոլոգիա (HE ներկում թոքերի վնասվածքի գնահատականով), իմունոհիստոքիմիա (IHC) բորբոքային բորբոքային նշանների համար (IHC) ընտրովի. MPO ակտիվություն, օքսիդատիվ սթրեսի մարկերներ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, BALF բջիջների հաշվարկ, ELISA արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, IHC), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք սահմանում ենք թոքերի սուր վնասվածքի դասական մոդել BALB/c մկների մոտ, որոնք առաջացել են լիպոպոլիսաքարիդով (LPS):
A2. LPS-ն առաջացնում է թոքերի ծանր բորբոքում, առաջացնելով լեյկոցիտների ներթափանցում, թոքային այտուց և վնասում թոքերի էպիթելի և էնդոթելիային պատնեշներին, որոնք սերտորեն նմանակում են մարդու ALI-ին:
A3. Մենք BALF-ում հայտնաբերում ենք լիմֆոցիտներ, նեյտրոֆիլներ և մակրոֆագներ, փորձարկում ենք բորբոքային ցիտոկինները, ներառյալ MCP-1, IL-6 և IL-10, և կատարում ենք HE և IHC ներկում պաթոլոգիական վերլուծության համար:
A4. LPS-ը կիրառվում է վնասվածք պատճառելու համար: Դեղորայքային բուժումը սկսվում է 2 ժամից, իսկ բոլոր նմուշներն ու հայտնաբերումները ավարտվում են 24 ժամվա ընթացքում:
