| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Ընդօրինակում է մարդու ՀՀ պաթոգենեզը՝ աուտոիմուն պոլիարտրիտ, աճառի ոչնչացում, համակարգային բորբոքում:
Լավ բնութագրված վերջնակետեր – Կլինիկական միավոր, մարմնի քաշ, հակակոլագենի IgG, սուր փուլի սպիտակուցներ (CRP, ALP), հոդերի հիստոպաթոլոգիա:
Վերարտադրելի ինդուկցիա – Բարձր հաճախականության մակարդակը զգայուն NHP շտամներում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հիվանդությունը փոփոխող հակառևմատիկ դեղամիջոցների (DMARDs), կենսաբանական և նպատակային իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալները մեր NHP ԿՀՎ մոդելից.
Կոլագենով պայմանավորված արթրիտ մոդել
• DMARD-ների, կենսաբանական (anti-TNF, anti-IL-6R), JAK ինհիբիտորների արդյունավետության փորձարկում
• Աուտոիմուն արթրիտի ուղիների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (հակակոլագենի հակամարմիններ, սուր փուլի սպիտակուցներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող թունաբանական և անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Պատվաստում II տիպի կոլագենով (CII) ադյուվանտով (օրինակ՝ CFA/IFA) |
Ուսման տևողությունը |
Իմունիզացիայից հետո 8-12 շաբաթ |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, կլինիկական արթրիտի միավոր, հակակոլագենի IgG, CRP, ALP, հոդերի հիստոպաթոլոգիա, ռադիոլոգիա (ըստ ցանկության) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է ստեղծվել ԿՀՎ մոդելը NHP-ում:
Պատ. II տիպի կոլագենով (CII) իմունիզացիայի միջոցով, որը էմուլսացված է ամբողջական Freund's adjuvant-ում (CFA), որին հաջորդում է խթանող ներարկում: Սա առաջացնում է աուտոիմուն պատասխան հոդերի աճառի դեմ:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդու ՀՀ-ի հետ:
Մոդելը ցուցադրում է սիմետրիկ պոլիարտրիտ, սինովիալ հիպերպլազիա, պանուսի ձևավորում, աճառի էրոզիա և աուտոհակամարմիններ (հակա-CII IgG), որոնք շատ նման են մարդու ՀՀ պաթոլոգիայի:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ադյուվանտներ, դոզավորման ռեժիմներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է իմունիզացիայի արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի համար:
