| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – Վերագրում է մարդու AAV-ն MPO-ANCA պաթոգենեզով, կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտով և երիկամային դիսֆունկցիայով:
Մեխանիզմով պայմանավորված – Համատեղում է MPO-ի զգայունացումը գլոմերուլային MPO-ի նստեցման հետ հակա-GBM հակամարմինների միջոցով՝ առաջացնելով նեյտրոֆիլների ակտիվացում և կիսալուսնի ձևավորում:
Համապարփակ վերջնական կետեր – Մարմնի քաշ, UACR, պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/UREA, IL-6 մակարդակներ, երիկամների հիստոպաթոլոգիա (HE), իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ, T բջիջներ) FACS/IHC-ով:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է կոմպլեմենտի ինհիբիտորների (հակա-C5), նեյտրոֆիլների մոդուլյատորների, իմունոսուպրեսանտների և կենսաբանական միջոցների փորձարկման համար, որոնք ուղղված են B բջիջ/T բջիջների ուղիները:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
hMPO+Anti-GBM induced AAV Model
• Կոմպլեմենտի ինհիբիտորների (հակա-C5, C5aR անտագոնիստներ), նեյտրոֆիլ էլաստազի ինհիբիտորների, իմունոսուպրեսանտների (ցիկլոֆոսֆամիդ, ռիտուկսիմաբ) և կենսաբանական միջոցների արդյունավետության փորձարկում, որոնք ուղղված են B բջիջ/T բջիջների ուղիներին
• Նեյտրոֆիլների ակտիվացման, NETosis-ի և կոմպլեմենտի ուղիների թիրախային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (MPO-ANCA, ցիտոկիններ, միզուղիների մարկերներ)
• Աուտոիմուն վասկուլիտի գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Specificatio |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Մարդու MPO-ով (hMPO) իմունիզացիա ամբողջական Ֆրեյնդի ադյուվանտով (CFA), որին հաջորդում է հակագլոմերուլյար նկուղային թաղանթի (anti-GBM) հակամարմինի ենթանեֆրիտոգեն դոզան (iv) |
Ուսման տևողությունը |
4–6 շաբաթ (զգայունացում + մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, միզուղիների ալբումին-կրեատինին հարաբերակցություն (UACR), պրոտեինուրիա, շիճուկ CREA/UREA, IL-6 մակարդակներ (ELISA), երիկամային հիստոպաթոլոգիա (HE ներկում կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտի համար), իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (նեյտրոֆիլներ, մակրոֆագներ) HCPOAN-ի կամ մակրոֆագների կողմից CD4+: տիտրերը |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, մեզի անալիզ, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE), FACS ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Հարց. Ինչպե՞ս է hMPO+Anti-GBM մոդելը դրդում AAV-ին:
Մկները առաջին հերթին զգայուն են մարդու MPO-ի նկատմամբ՝ առաջացնելով MPO-ին հատուկ իմունային պատասխան: Հետագա հակա-ԳԲՄ հակամարմինների ենթանեֆրիտոգեն դոզան ուղղված է գլոմերուլային նկուղային թաղանթին՝ նստեցնելով MPO գլոմերուլներում: Սա առաջացնում է MPO-ANCA միջնորդավորված նեյտրոֆիլների ակտիվացում, կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտ և երիկամային վնասվածք:
Հարց. Որո՞նք են հիմնական նմանությունները մարդկային AAV-ի հետ:
Մոդելը ցույց է տալիս կիսալուսնային գլոմերուլոնեֆրիտ, պրոտեինուրիա, երիկամային դիսֆունկցիա (բարձրացած CREA/UREA), նեյտրոֆիլների և մակրոֆագների ինֆիլտրացիա և IL-6 բարձրացում, որը սերտորեն արտացոլում է մարդու MPO-ANCA-ի հետ կապված վասկուլիտը:
Հարց. Կարո՞ղ է այս մոդելը օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր MPO աղբյուրներ, հակա-GBM չափաբաժիններ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
