| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – PHN-ն կրկնում է մարդու թաղանթային նեֆրոպաթիան; UUO-ն մոդելավորում է երիկամային պրոգրեսիվ ֆիբրոզը, որը նկատվում է օբստրուկտիվ նեֆրոպաթիայի ժամանակ:
Համապարփակ վերջնական կետեր – Շիճուկի կենսաքիմիա (BUN, CREA, ALB), մեզի սպիտակուց (24 ժամ, սպիտակուց/կրեատինին հարաբերակցություն), երիկամների հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson, IHC), երիկամների քաշ, ֆիբրոզի գնահատում:
Լավ բնութագրված – Երկու մոդելներն էլ լայնորեն օգտագործվում և ընդունվում են կարգավորող գործակալությունների կողմից նեֆրոպաթիայի հետազոտության համար:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների, հակաֆիբրոտիկ նյութերի և ռենոպաշտպանիչ միացությունների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Պասիվ հեյման նեֆրիտ
UUO-ի առաջացրած երիկամային ինտերստիցիալ ֆիբրոզի մոդել
• Իմունոպրեսանտների (ցիկլոսպորին, տակրոլիմուս, միկոֆենոլատ) արդյունավետության ստուգում թաղանթային նեֆրոպաթիայի համար
• Հակաֆիբրոտիկ նյութերի (պիրֆենիդոն, նինտեդանիբ, TGF-β ինհիբիտորներ) գնահատում երիկամային ֆիբրոզում
• Կոմպլեմենտի, պոդոցիտների վնասվածքի և ֆիբրոզի ուղիների թիրախային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (սպիտակուցային ուրիա, KIM-1, NGAL, ֆիբրոտիկ մարկերներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Պասիվ Հեյման նեֆրիտ (PHN) մոդել |
UUO-ի առաջացրած երիկամային ինտերստիցիալ ֆիբրոզի մոդել |
Լարում |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
Sprague-Dawley (SD) առնետ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Anti-Fx1A շիճուկի մեկ ներերակային ներարկում (0,5–1,0 մլ/առնետ) |
Ձախ միզածորանի ամբողջական կապում անզգայացման տակ |
Ուսման տևողությունը |
Ինդուկցիայից հետո 2-4 շաբաթ |
Կապակցումից 7-21 օր հետո |
Հիմնական վերջնակետեր |
Մարմնի քաշ, 24-ժամյա պրոտեինուրիա, մեզի սպիտակուց/կրեատինին հարաբերակցություն, շիճուկ BUN, CREA, ALB, երիկամների հիստոպաթոլոգիա (H&E, IHC IgG/կոմպլեմենտի համար) |
Մարմնի քաշ, ձախ և աջ երիկամների քաշ, երիկամների հիստոպաթոլոգիա (H&E, Masson trichrome), HE գնահատում, ֆիբրոզի գնահատում (կոլագենի տարածք), α-SMA, TGF-β, ֆիբրոնեկտինի իմունոհիստոքիմիա |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կլինիկական քիմիա, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հյուսվածաբանական սլայդներ, IHC պատկերներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
Q: Ո՞րն է տարբերությունը PHN և UUO մոդելների միջև:
A: PHN-ը թաղանթային նեֆրոպաթիայի աուտոիմուն մոդել է, որը բնութագրվում է ենթաէպիթելային իմունային համալիրի նստվածքով և պրոտեինուրիայով, որը հիմնականում ազդում է գլոմերուլների վրա: UUO-ն օբստրուկտիվ նեֆրոպաթիայի վիրաբուժական մոդել է, որը տանում է դեպի տուբուլոինտերստիցիալ ֆիբրոզ՝ առանց էական գլոմերուլային ներգրավման:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար հակասպիտակուցային դեղամիջոցների փորձարկման համար:
A: PHN-ն իդեալական է պրոտեինուրիայի և պոդոցիտների վնասվածքի դեմ ուղղված դեղամիջոցները գնահատելու համար: UUO-ն ավելի լավ է հակաֆիբրոտիկ միջամտությունները ուսումնասիրելու համար:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը հնարավորություն տվող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ առնետների տարբեր շտամներ, դեղաչափերի ռեժիմներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
