| Քանակ: | |
|---|---|
Բազմաթիվ էթոլոգիաներ – Քիմիական (BLM) և մասնագիտական (սիլիկիա) առաջացած մոդելներ, որոնք ներառում են IPF-ի տարբեր պաթոգեն մեխանիզմներ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, BALF բջջաբանություն (բորբոքային բջիջներ), թոքերի ֆունկցիա, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson, PSR), պաթոլոգիայի գնահատում:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների (nintedanib, pirfenidone), TGF-β ինհիբիտորների և նոր թերապևտիկ թեկնածուների փորձարկման համար:
Տեսակների ընտրանքներ – Առնետների և մկանների մոդելները հասանելի են տարբեր փորձարարական պահանջներին համապատասխան:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Ներկայացուցչական տվյալներ մեր NHP ատոպիկ դերմատիտի (AD) մոդելից.
BLM induced C57BL/6 IPF մոդել
BLM induced SD Rat IPF մոդել
SiO 2 induced C57BL/6 IPF մոդել
SiO- 2 ի առաջացրած առնետի IPF մոդելը
• Հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, lysyl oxidase inhibitors)
• Ֆիբրոտիկ ուղիների նպատակային վավերացում (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (կոլագենի նստվածքի մարկերներ, բորբոքային միջնորդներ)
• Գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
BLM Induced Rat IPF |
SiO2-ի առաջացրած մկնիկի IPF | SiOx Induced Rat IPF |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley առնետ |
C57BL/6 մուկ | Sprague-Dawley առնետ |
Ind uction մեթոդը |
Ներերակային բլեոմիցին (մեկ դեղաչափ) |
Intratracheal SiO2 (մեկ դոզան) | Ներտրախային բյուրեղային սիլիցիում (SiOx) |
Ուսման տևողությունը |
14-28 օր |
45 օր | 28-56 օր |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, BALF բջջաբանություն (ընդհանուր բջիջներ, դիֆերենցիալ), թոքերի ֆունկցիա, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson), պաթոլոգիայի գնահատում |
Մարմնի քաշ, թոքերի ֆունկցիա, պաթոլոգիայի գնահատական, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson, PSR) | Մարմնի քաշ, BALF նեյտրոֆիլներ, հիստոպաթոլոգիա (HE, Masson, PSR) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, BALF բջջաբանություն, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE, Masson, PSR), թոքերի ֆունկցիայի տվյալներ, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | ||
A1. Մենք առաջարկում ենք չորս հասուն կրծողների IPF մոդելներ՝ BLM-ով և SiO2-ով պայմանավորված մոդելներ C57BL/6 մկների և SD առնետների մոտ: Բլեոմիցինը (BLM) առաջացնում է թոքերի բորբոքում և ֆիբրոզ, մինչդեռ սիլիցիումի երկօքսիդը (SiO2) նմանակում է ֆիբրոզը, որն առաջանում է սիլիցիումի ազդեցության հետևանքով, երկուսն էլ ամփոփում են իդիոպաթիկ թոքային ֆիբրոզի պաթոլոգիական առանձնահատկությունները:
A2. Հիմնական գնահատումները ներառում են մարմնի քաշի մոնիտորինգ, թոքերի ֆունկցիայի հայտնաբերում և բրոնխոալվեոլային լվացման հեղուկի (BALF) բջիջների վերլուծություն: Մենք նաև ստուգում ենք հիդրօքսիպրոլինի մակարդակը և կատարում ենք պաթոլոգիական ներկում HE, Masson և PSR-ով ֆիբրոզի համապարփակ գնահատման համար:
A3. BLM-ի ազդեցությամբ մոդելներ. 0-րդ օրը մեկ կիրառում, իսկ 28-րդ օրը կենդանիները զոհաբերվում են: SiO2-ով առաջացած մկնիկի մոդել. Մեկանգամյա դեղաչափում 0-րդ օրը, որին հաջորդում է նմուշառում 45-րդ օրը: SiO2-ի ազդեցությամբ առնետի մոդել. Դոզավորում 0-րդ օրը և զոհաբերում օրը:
A4. Դրանք լայնորեն կիրառվում են նախակլինիկական արդյունավետության սքրինինգի, մեխանիզմների հետազոտության և հակաֆիբրոտիկ դեղամիջոցների, հակաբորբոքային միջոցների և թոքերի միջքաղաքային հիվանդությունների և թոքային ֆիբրոզի թիրախային թերապևտիկ միջոցների գնահատման մեջ:
