| Քանակ: | |
|---|---|
Լրացուցիչ մոդելներ – ConA մոդել սուր T բջիջների միջնորդավորված հեպատիտի համար; S100 մոդել քրոնիկ աուտոիմուն հեպատիտի համար՝ աուտոհակտիմարմինների արտադրությամբ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկի կենսաքիմիա (ALT, AST, LDH), աուտոհակտիմարմինների մակարդակներ (anti-S100), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE), իմունային բջիջների ինֆիլտրացիայի վերլուծություն FACS-ով:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – ConA-ն ուղղակիորեն ակտիվացնում է T բջիջները; S100 մոդելը խախտում է լյարդի իմունային հանդուրժողականությունը ադյուվանտի միջոցով՝ ամփոփելով մարդու AIH-ի պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ), T բջիջները թիրախավորող կենսաբանական (հակա-CD3) և JAK ինհիբիտորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
ConA առաջացած C57BL/6 աուտոիմուն հեպատիտի մոդել
LSP-ով առաջացած C57BL/6 աուտոիմուն հեպատիտի մոդել
• Իմունոպրեսանտների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, ազաթիոպրին, կալցինեուրինի ինհիբիտորներ)
• T բջիջները (հակա-CD3, հակա-CD4), ցիտոկիններ (հակա-TNF, հակա-IFN-γ) և JAK ինհիբիտորներ ուղղված կենսաբանական միջոցների գնահատում
• T բջիջների ակտիվացման, աուտոհակտիմարմինների արտադրության և բորբոքային ուղիների թիրախային վավերացում
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (լյարդի ֆերմենտներ, աուտոհակամարմիններ, ցիտոկինային պրոֆիլներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություն
Պարամետր |
ConA-ի առաջացրած AIH մոդելը |
S100 induced AIH Model |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ներերակային ConA (15–20 մգ/կգ), մեկ դոզան |
Ենթամաշկային իմունիզացիա S100 լյարդի սպիտակուցի հոմոգենատով + Freund's adjuvant (CFA/IFA), բազմակի չափաբաժիններ 3-4 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
Սուր՝ 24–72 ժամ; ենթասուր` մինչև 7 օր |
4-6 շաբաթ (պատվաստում + մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Շիճուկ ALT, AST, LDH; լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE); ցիտոկինների մակարդակները (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ընտրովի. T բջիջների ակտիվացման մարկերներ |
Մարմնի քաշը, շիճուկի հակա-S100 աուհակամարմինները, շիճուկի AST, լյարդի իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (FACS T բջիջների, մակրոֆագների համար), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE), Th1/Th17 ցիտոկինային պրոֆիլավորում |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ, FACS ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
|
Q: Որո՞նք են տարբերությունները ConA-ի և S100-ի ազդեցությամբ AIH մոդելների միջև:
A. ConA մոդելը ժամերի ընթացքում առաջացնում է սուր T բջիջների միջնորդավորված հեպատիտ, որն օգտակար է T բջիջների արագ ակտիվացումը և ցիտոկինների արտազատումը ուսումնասիրելու համար: S100 մոդելը շաբաթների ընթացքում խախտում է իմունային հանդուրժողականությունը՝ առաջացնելով աուտոհակամարմիններ և լյարդի քրոնիկ վնասվածք՝ ավելի մոտիկից ընդօրինակելով մարդու աուտոիմուն հեպատիտը՝ ինչպես բջջային, այնպես էլ հումորալ իմունիտետի ներգրավմամբ:
Հարց: Ո՞ր մոդելն է ավելի հարմար իմունոպրեսիվ դեղամիջոցների փորձարկման համար:
A: ConA մոդելը իդեալական է միացությունների սքրինինգի համար, որոնք ուղղված են սուր T բջիջների արձագանքներին: S100 մոդելը ավելի լավ է գնահատելու քրոնիկ աուտոիմուն հեպատիտի բուժումը, քանի որ այն ներառում է և՛ T բջիջներ, և՛ B բջիջներ/ավտոհակամարմիններ:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր ConA չափաբաժիններ, օժանդակ ձևակերպումներ):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
