| Քանակ: | |
|---|---|
Լրացուցիչ մոդելներ – ConA մոդել սուր T բջիջների միջնորդավորված հեպատիտի համար; S100 մոդել քրոնիկ աուտոիմուն հեպատիտի համար՝ աուտոհակտիմարմինների արտադրությամբ:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկի կենսաքիմիա (ALT, AST, LDH), աուտոհակտիմարմինների մակարդակներ (anti-S100), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE), իմունային բջիջների ինֆիլտրացիայի վերլուծություն FACS-ով:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – ConA-ն ուղղակիորեն ակտիվացնում է T բջիջները; S100 մոդելը խախտում է լյարդի իմունային հանդուրժողականությունը ադյուվանտի միջոցով՝ ամփոփելով մարդու AIH-ի պաթոգենեզը:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է իմունոպրեսանտների (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ), T բջիջներին ուղղված կենսաբանական նյութերի (հակա-CD3) և JAK ինհիբիտորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
ConA առաջացած C57BL/6 աուտոիմուն հեպատիտի մոդել
LSP-ով առաջացած C57BL/6 աուտոիմուն հեպատիտի մոդել
• Իմունոպրեսանտների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, միկոֆենոլատ մոֆետիլ, ազաթիոպրին, կալցինեուրինի ինհիբիտորներ)
• T բջիջները (հակա-CD3, հակա-CD4), ցիտոկիններ (հակա-TNF, հակա-IFN-γ) և JAK ինհիբիտորներ ուղղված կենսաբանական միջոցների գնահատում
• Թիրախային վավերացում T բջիջների ակտիվացման, աուտոհակտիմարմինների արտադրության և բորբոքային ուղիների համար
• Կենսամարկերի հայտնաբերում (լյարդի ֆերմենտներ, աուտոհակամարմիններ, ցիտոկինային պրոֆիլներ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություն
Պարամետր |
ConA-ի առաջացրած AIH մոդելը |
S100 induced AIH Model |
Տեսակ/շտամ |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Ներերակային ConA (15–20 մգ/կգ), մեկ դոզան |
Ենթամաշկային իմունիզացիա S100 լյարդի սպիտակուցի հոմոգենատով + Freund's adjuvant (CFA/IFA), բազմակի չափաբաժիններ 3-4 շաբաթվա ընթացքում |
Ուսման տևողությունը |
Սուր՝ 24–72 ժամ; ենթասուր՝ մինչև 7 օր |
4-6 շաբաթ (պատվաստում + մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Շիճուկ ALT, AST, LDH; լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE); ցիտոկինների մակարդակները (IFN-γ, TNF-α, IL-2); ընտրովի. T բջիջների ակտիվացման մարկերներ |
Մարմնի քաշ, շիճուկ հակա-S100 աուտոհակամարմիններ, շիճուկ AST, լյարդի իմունային բջիջների ինֆիլտրացիա (FACS T բջիջների, մակրոֆագների համար), լյարդի հիստոպաթոլոգիա (HE), Th1/Th17 ցիտոկինային պրոֆիլավորում |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, անալիզի հաշվետվություններ, կլինիկական քիմիա, հյուսվածաբանական սլայդներ, FACS ֆայլեր, կենսաինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
|
A1. Մենք առաջարկում ենք երկու AIH մոդելներ՝ օգտագործելով C57BL/6 մկներ՝ ConA-ով առաջացած սուր AIH մոդելը և S100-ով առաջացած քրոնիկ AIH մոդելը նախակլինիկական հետազոտության համար:
A2. ConA-ն ոչ հատուկ ակտիվացնում է T լիմֆոցիտները՝ լյարդի սուր բորբոքում առաջացնելու համար: S100-ը, համակցված ադյուվանտի հետ, խախտում է լյարդի իմունային հանդուրժողականությունը, առաջացնում է կայուն իմունային պատասխաններ և ձևավորում է լյարդի քրոնիկական վնաս:
A3. Հիմնական հայտնաբերումները ներառում են շիճուկ ALT, AST և LDH լյարդի ֆունկցիայի համար: Մենք նաև ստուգում ենք աուտոհակտիմարմինների մակարդակը, իմունային բջիջների պրոֆիլները և կատարում լյարդի հիստոպաթոլոգիական հետազոտություն:
A4. ConA մոդելը օգտագործում է մեկ ներերակային ներարկում, և մկները զոհաբերվում են 24 ժամվա ընթացքում: S100 մոդելը ստանում է շաբաթական ներերակային ներարկում, որի փորձը տևում է 8 շաբաթ:
