| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – Երկու մոդելներ ֆիքսում են մարդու EoE-ի հիմնական հատկանիշները՝ էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիա, Th2 բորբոքում և էպիթելային դիսֆունկցիա:
Մեխանիզմների բազմազանություն – IL-33 մոդելն արտացոլում է տագնապային Th2 արձագանքը; OXA մոդելը ներկայացնում է հապտենից առաջացած ալերգիկ բորբոքում:
Քանակականացվող վերջնական կետեր – Մարմնի քաշ, կերակրափողի քաշ, շիճուկ IgE, արյան և կերակրափողի էոզինոֆիլների քանակ, հիստոպաթոլոգիայի միավորներ (HE), գրանուլոցիտների վերլուծություն:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IL-33, JAK ինհիբիտորների և ստերոիդներ խնայող թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
IL-33 Induced C57BL/6 EoE մոդել
OXA induced C57BL/6 EoE մոդել
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IL-33, հակա-Siglec-8), JAK ինհիբիտորների և կորտիկոստերոիդների արդյունավետության փորձարկում
• Թիրախային վավերացում Th2 ուղիների և էոզինոֆիլների հավաքագրման համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IgE, էոզինոֆիլից ստացված միջնորդներ, ցիտոկիններ)
• Էոզինոֆիլային խանգարումների գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
IL-33-ի առաջացրած EoE մոդելը |
OXA-ի առաջացրած EoE մոդելը |
Լարում |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Recombinant IL-33 (IP կամ intranasal), բազմակի չափաբաժիններ 5-14 օրվա ընթացքում |
Մաշկի զգայունացում OXA-ով, որին հաջորդում է ներլուսային OXA մարտահրավերը |
Ուսման տևողությունը |
7-21 օր |
10–18 օր (զգայունացում + մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, կերակրափողի քաշը, շիճուկի IgE, էոզինոֆիլների քանակությունը արյան և կերակրափողի մեջ (հոսքի ցիտոմետրիա), HE գունավորման միավոր, գրանուլոցիտների անալիզ |
Էոզինոֆիլների քանակը կերակրափողում, շիճուկի IgE, HE գունավորման միավոր, կերակրափողի հիստոպաթոլոգիա, Th2 ցիտոկինի մակարդակներ (IL-4, IL-5, IL-13) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
Հարց. Որո՞նք են տարբերությունները IL-33-ի և OXA-ի առաջացրած EoE մոդելների միջև:
A. IL-33 մոդելն ուղղակիորեն ակտիվացնում է 2-րդ խմբի բնածին լիմֆոիդ բջիջները (ILC2s) և առաջ է բերում Th2 բորբոքում ահազանգման միջոցով՝ ընդօրինակելով էպիթելից ստացված ցիտոկինով պայմանավորված EoE: OXA մոդելը հապտենից առաջացած հետաձգված տիպի գերզգայունության մոդել է, որն ակտիվացնում է Th2 բջիջները հակագենի ներկայացման միջոցով, որը ներկայացնում է ալերգենից առաջացած EoE:
Հարց. Ո՞ր մոդելն է լավագույնը հակա-IL-33 թերապիայի փորձարկման համար:
A: IL-33-ի առաջացրած մոդելը ամենաուղղակի ընտրությունն է IL-33/ST2 ճանապարհի արգելակիչների գնահատման համար: OXA մոդելն ավելի հարմար է ավելի լայն իմունոմոդուլատորների փորձարկման համար, որոնք ուղղված են T բջիջների ակտիվացմանը և Th2 ցիտոկիններին:
Հարց. Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ը թույլատրող ուսումնասիրությունների համար:
A: Այո: Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):
Հարց. Դուք առաջարկու՞մ եք անհատականացված ուսումնասիրության արձանագրություններ (օրինակ՝ տարբեր դեղաչափերի ռեժիմներ, սննդային ալերգենների հետ համադրություն):
A: Բացարձակապես: Մեր գիտական թիմը հարմարեցնում է ինդուկցիոն արձանագրությունները, բուժման ժամանակացույցերը և վերջնական կետի վերլուծությունները ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուին:
