| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական առումով կարևոր – Երկու մոդելներ ֆիքսում են մարդու EoE-ի հիմնական հատկանիշները՝ էոզինոֆիլային ինֆիլտրացիա, Th2 բորբոքում և էպիթելային դիսֆունկցիա:
Մեխանիզմների բազմազանություն – IL-33 մոդելն արտացոլում է տագնապային Th2 արձագանքը; OXA մոդելը ներկայացնում է հապտենից առաջացած ալերգիկ բորբոքում:
Քանակականացվող վերջնական կետեր – Մարմնի քաշ, կերակրափողի քաշ, շիճուկ IgE, արյան և կերակրափողի էոզինոֆիլների քանակ, հիստոպաթոլոգիայի միավորներ (HE), գրանուլոցիտների վերլուծություն:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IL-33, JAK ինհիբիտորների և ստերոիդներ խնայող թերապիաների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
IL-33 Induced C57BL/6 EoE մոդել
OXA induced C57BL/6 EoE մոդել
• Կենսաբանական դեղամիջոցների (հակա-IL-5, հակա-IL-13, հակա-IL-33, հակա-Siglec-8), JAK ինհիբիտորների և կորտիկոստերոիդների արդյունավետության փորձարկում
• Թիրախային վավերացում Th2 ուղիների և էոզինոֆիլների հավաքագրման համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IgE, էոզինոֆիլից ստացված միջնորդներ, ցիտոկիններ)
• Էոզինոֆիլային խանգարումների գործողության մեխանիզմի (MOA) ուսումնասիրություններ
• IND-ը նպաստող դեղաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
IL-33-ի առաջացրած EoE մոդելը |
OXA-ի առաջացրած EoE մոդելը |
Լարում |
C57BL/6 մուկ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Recombinant IL-33 (IP կամ intranasal), բազմակի չափաբաժիններ 5-14 օրվա ընթացքում |
Մաշկի զգայունացում OXA-ով, որին հաջորդում է ներլուսային OXA մարտահրավերը |
Ուսման տևողությունը |
7-21 օր |
10–18 օր (զգայունացում + մարտահրավեր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշը, կերակրափողի քաշը, շիճուկի IgE, էոզինոֆիլների քանակությունը արյան և կերակրափողի մեջ (հոսքի ցիտոմետրիա), HE գունավորման միավոր, գրանուլոցիտների անալիզ |
Էոզինոֆիլների քանակը կերակրափողում, շիճուկի IgE, HE գունավորման միավոր, կերակրափողի հիստոպաթոլոգիա, Th2 ցիտոկինի մակարդակներ (IL-4, IL-5, IL-13) |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, հոսքի ցիտոմետրիայի ֆայլեր, հյուսվածաբանական սլայդներ (HE), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
A1. Մենք տրամադրում ենք երկու հասուն C57BL/6 մկնիկի մոդել՝ Էոզինոֆիլային Էզոֆագիտի (EoE) համար, մասնավորապես՝ IL-33-ի ազդեցությամբ և Օքսազոլոնի (OXA) ազդեցությամբ մոդելը:
A2. IL-33-ով առաջացած մոդելը առաջացնում է տիպիկ Th2 իմունային պատասխաններ և կերակրափողի բորբոքում: OXA-ն աշխատում է որպես հապտեն՝ ակտիվացնելու Th2 բջիջները, հրահրում է ցիտոկինի սեկրեցիա և զանգվածային էոզինոֆիլների ներթափանցում, երկուսն էլ ընդօրինակելով մարդու EoE-ի հիմնական պաթոգենեզը:
A3. Մենք ստուգում ենք շիճուկի IgE, արյան բջիջների քանակը, ներառյալ WBC, նեյտրոֆիլները և էոզինոֆիլները: Համապարփակ գնահատման համար անցկացվում է նաև կերակրափողի հիստոպաթոլոգիա HE գունավորման միջոցով:
A4. IL-33-ով առաջացած մոդելն ընդհանուր առմամբ տևում է 7 օր: OXA-ով առաջացած մոդելի համար զգայունացումը կատարվում է 7-րդ օրը, որին հաջորդում է մարտահրավերը, և ամբողջ փորձն ավարտվում է 28-րդ օրը:
