| Бэлэн байдал: | |
|---|---|
| Тоо хэмжээ: | |
Өргөн хүрээний загварын багц – цочмог, архаг болон янз бүрийн дархлааны механизмуудыг хамарсан DSS (UC-тэй төстэй), TNBS (CD-тэй төстэй), OXA загварууд (TNBS-ийн хувьд Th1/Th17, OXA-ийн хувьд Th9).
Олон зүйл/омог – C57BL/6, BALB/c хулгана, SD харх боломжтой.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, бүдүүн гэдэсний урт/жин, DAI оноо, гистопатологи (HE, Массон), цитокины шинжилгээ (IL-6, TNF-α), РНХ-ийн өгөгдөл (архаг DSS).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Үрэвслийн эсрэг эм, биологийн эм (anti-TNF, anti-IL-12/23), JAK дарангуйлагч, гэдэсний хязгаарлалттай эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
C57BL/6 хулгана дахь DSS-ээс үүдэлтэй цочмог IBD


SD харханд DSS-ээс үүдэлтэй цочмог IBD

C57BL/6 хулганад DSS-ээс үүдэлтэй архаг IBD

SD харханд DSS-ээр үүсгэгдсэн архаг IBD

C57BL/6 хулганад TNBS-ээр үүсгэгдсэн цочмог IBD


C57BL/6 хулгана дахь TNBS-ээс үүдэлтэй архаг IBD загвар

SD харханд TNBS-ээс үүдэлтэй цочмог IBD


OXA-аас үүдэлтэй C57BL/6 IBD загвар

OXA-аас үүдэлтэй BALB/c IBD загвар

OXA-аас үүдэлтэй SD харх IBD загвар

• Үрэвслийн эсрэг эмүүд (5-ASA, кортикостероидууд), биологийн эмүүд (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK дарангуйлагчид, S1P рецептор модуляторуудын үр дүнтэй туршилт
• Гэдэсний үйл ажиллагааг хязгаарласан иммуномодулятор ба микробиомд суурилсан эмчилгээний үнэлгээ.
• IBD-ийн эмгэг жам дахь Th1, Th17, Th9 замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (баасан дахь калпротектин, цитокин, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл/омог |
C57BL/6 хулгана, BALB/c хулгана, SD харх |
Индукцийн аргууд |
DSS (амаар, цочмог 5-7 хоног, архаг 2-3 мөчлөг); TNBS (бүдүүн доторх, дан эсвэл давтагдах); OXA (бүдүүн дотор) |
Суралцах хугацаа |
Цочмог: 5-10 хоног; Архаг: 4-8 долоо хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, бүдүүн гэдэсний урт, бүдүүн гэдэсний жин, DAI оноо (0-12 хуваарь), оноотой гистологи (HE, Массон), цитокины түвшин (IL-6, TNF-α), CMDI оноо (TNBS), RNA-seq өгөгдөл (архаг DSS), бүдүүн гэдэсний ердийн зураг |
| Эерэг хяналт | 5-аминосалицилын хүчил (5-ASA), дексаметазон эсвэл анти-TNF эсрэгбие нь лавлагаа нэгдлүүд юм. |
| Өгөгдлийн багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд, ELISA үр дүн, РНХ-ийн өгөгдөл (заавал биш), биоинформатик (заавал биш) |
A1: Бид шархлаат колит болон Кроны өвчний судалгаанд зориулж C57BL/6, BALB/c хулгана, SD хархыг ашиглан DSS, TNBS болон OXA-ийн үүсгэсэн IBD загваруудыг санал болгож байна.
А2: DSS нь голчлон шархлаат колит хэлбэрийн гэмтэл үүсгэдэг. TNBS нь Кроны өвчний эмгэгийн шинж чанарыг дуурайдаг. OXA нь Th9 эсийн хариу урвалтай холбоотой колитийг өдөөдөг. Бүх гурван бодис нь гэдэсний үрэвсэл, эд эсийг гэмтээдэг.
А3: Бид биеийн жин, бүдүүн гэдэсний урт, DAI оноог эмнэлзүйн хувьд илрүүлдэг. Бид мөн IL-6, TNF-α зэрэг үрэвсэлт цитокинуудыг шалгаж, гэдэсний эмгэг судлалын шинжилгээнд зориулж HE будалт хийдэг.
А4: Цочмог DSS болон TNBS загварууд ойролцоогоор 4-9 хоног үргэлжилнэ. Архаг DSS загвар нь 29 хоногийн турш ажилладаг. OXA-ээр өдөөгдсөн загварыг хэрэглэснээс хойш 3 хоногийн дотор дуусгана.