| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno - opisuje pljučno fibrozo, kožno fibrozo in TGF-β-posredovano patologijo človeške SSc-ILD.
Sestavljena končna točka - telesna teža, višina dviga kože (kožna fibroza), pljučna funkcija, pretočna citometrija (infiltracija imunskih celic), histopatologija pljuč (obarvanje HE in Masson).
Mehansko usmerjeno —BLM povzroči poškodbo DNA, oksidativni stres in aktivacijo poti TGF-β, kar odraža patogenezo človeškega SSc-ILD.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon), zaviralcev TGF-β in imunomodulatorjev.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model C57BL/6 SSc-ILD, ki ga povzroči BLM
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (nintedanib, pirfenidon, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje imunomodulatorjev, usmerjenih proti vnetju in fibrozi
• Ciljna validacija signalnih in fibrotičnih poti TGF-β
• Odkritje biomarkerjev (označevalci kolagena, vnetni mediatorji, podpisi imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Intratrahealna infuzija bleomicina (BLM, 1-2 U/kg) v fiziološki raztopini, enkratni odmerek |
študijski čas |
14–28 dni (razvoj fibroze) |
kritična končna točka |
Telesna teža, višina dviga kože (kožna fibroza), pljučna funkcija (komplianca, odpornost), pretočna citometrija (infiltracija imunskih celic: makrofagi, nevtrofilci, celice T), histopatologija pljuč (HE in Massonovo trikromno barvanje in Ashcroftov rezultat), neobvezno: vsebnost hidroksiprolina, število celic BALF, ravni citokinov |
| pozitivno kontrolo | Nintedanib ali pirfenidon se lahko uporabita kot referenčni antifibrotični spojini |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, podatki o pljučni funkciji, datoteke s pretočno citometrijo, histološka stekelca (HE, Masson), bioinformatika (neobvezno) |
Vprašanje: Kako bleomicin inducira SSc-ILD pri miših?
O: Intratrahealni bleomicin inducira poškodbo DNA in oksidativni stres v pljučnem tkivu, kar vodi do vztrajnega vnetja, aktivacije signalne poti TGF-β in prekomernega odlaganja zunajceličnega matriksa, podobno kot kožna in pljučna fibroza, opažena pri človeški SSc-ILD.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim SSc-ILD?
O: Ta model kaže progresivno pljučno fibrozo (HE in Massonovo obarvanje), zmanjšano pljučno funkcijo, kožno fibrozo in infiltracijo imunskih celic, ki so tesno povezani s človeško patologijo SSc-ILD.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke BLM, časovno razporeditev zdravljenja, kombinacijo z drugimi zdravili)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije se običajno izvedejo 21-28 dni po vstavitvi BLM, fibroza se razvije v 14-21 dneh, zdravljenje pa se izvede med indukcijo ali po njej.
