| Количина: | |
|---|---|
Широки портфолио модела – модели алергена (ОВА, ХДМ, Фел д 1), комбиновани адјуванти (ЛПС, ц-ди-ГМП) и ТСЛП (МЦ903) који покривају еозинофилне, неутрофилне и мешовите гранулоцитне ендотипе астме.
Доступни су вишеструки сојеви – Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц, ХИС хуманизовани и ИЛ4/ИЛ4Р трансгени мишеви.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, АХР (Пенх, резистенција), број БАЛФ ћелија (еозинофили, неутрофили, макрофаги), укупни ИгЕ у серуму и ИгЕ специфични за алерген, профилисање цитокина (ИЛ‑4, ИЛ‑5, ИЛ‑нг, ИЛ‑13, Массон лу‑13, ПАС), хематологија.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова (анти‑ИЛ‑4Рα, анти‑ИЛ‑5, анти‑ИЛ‑13, анти‑ТСЛП, анти‑ИЛ‑33), ЈАК инхибитора, кортикостероида и бронходилататора.
ИНД-реади пакети података – Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима.
Модел астме изазван ОВА код мишева Ц57БЛ/6
Модел астме изазван ОВА код БАЛБ/ц мишева
Модел астме изазван ОВА код ЊЕГОВИХ мишева
Модел индуковане астме ОВА+МЦ903 код мишева Ц57БЛ/6
Модел неутрофилне астме изазване ОВА+ЛПС код мишева Ц57БЛ/6
ХДМ индукована астма модел код Ц57БЛ/6 мишева
Модел астме изазван ХДМ-ом код ИЛ4/ИЛ4Р мишева
Модел астме изазван ХДМ+ЛПС код мишева Ц57БЛ/6
ХДМ+МЦ903 модел индуковане астме код мишева Ц57БЛ/6
ХДМ + ц-ди-ГМП модел индуковане астме код Ц57БЛ/6 мишева
Модел астме изазване Фел д 1 код БАЛБ/ц мишева
• Тестирање ефикасности биолошких лекова (анти-ИЛ-4Рα, анти-ИЛ-5, анти-ИЛ-13, анти-ТСЛП, анти-ИЛ-33)
• Процена инхибитора малих молекула (ЈАК инхибитори, ПДЕ4 инхибитори, ЦРТХ2 антагонисти)
• Валидација циља за Тх2, Тх17 и путеве цитокина који потичу из епитела
• Откривање биомаркера (ИгЕ, потписи цитокина, маркери еозинофила/неутрофила)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Специфицатио |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц, ХИС хуманизован, ИЛ4/ИЛ4Р трансген |
Метода индукције |
ОВА ± стипса ± МЦ903 ± ЛПС; ХДМ ± ЛПС ± МЦ903 ± ц‑ди‑ГМП; Фел д 1 + стипса |
Трајање студија |
3-8 недеља (сензибилизација + фазе изазова) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, АХР (инвазивна/неинвазивна), БАЛФ цитологија (еозинофили, неутрофили, макрофаги), укупни ИгЕ и алерген специфични ИгЕ, нивои цитокина (ИЛ‑4, ИЛ‑5, ИЛ‑13, ИЛ‑Хи‑хист), (ХЕ, Массон, ПАС) са бодовањем, хематологија (опционо) |
| Позитивна контрола | Дексаметазон или анти-ИЛ-4Рα антитело доступно као референтна једињења |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, број БАЛФ ћелија, резултати ЕЛИСА, хистолошки слајдови, подаци о функцији плућа, биоинформатика (опционо) |
П: Како да изаберем прави АД модел за свог кандидата за лек?
О: За еозинофилну (Тх2‑високу) астму, препоручују се ОВА или ХДМ модели у БАЛБ/ц или Ц57БЛ/6. За неутрофилну или мешовиту гранулоцитну астму, ОВА+ЛПС или ХДМ+ц‑ди‑ГМП модели у Ц57БЛ/6 су одговарајући. ХИС хуманизовани мишеви су идеални за тестирање биолошких препарата специфичних за људе. ИЛ4/ИЛ4Р трансгени мишеви су погодни за студије Тх2 пута. Наш научни тим може водити избор модела на основу вашег специфичног циља.
П: Која је разлика између ОВА и ХДМ индукованих модела?
О: ОВА је модел алерген који захтева помоћно средство за сензибилизацију, стварајући робусне Тх2 одговоре. ХДМ је клинички релевантан људски алерген који садржи протеазе које активирају и урођени и адаптивни имунитет, ближе опонашајући патогенезу алергијске астме код људи.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите распореде сензибилизације/изазова, комбиноване терапије)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Већина модела астме се заврши у року од 4–6 недеља, укључујући сензибилизацију, изазов, третман и анализу крајње тачке.
