| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Два модела обухватају кључне људске ЕоЕ карактеристике: еозинофилну инфилтрацију, Тх2 инфламацију и епителну дисфункцију.
Разноврсност механизама – ИЛ-33 модел одражава Тх2 одговор вођен алармом; ОКСА модел представља хаптеном индуковану алергијску упалу.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, тежина једњака, серумски ИгЕ, број еозинофила у крви и једњаку, хистопатолошки резултати (ХЕ), анализа гранулоцита.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање анти-ИЛ-5, анти-ИЛ-13, анти-ИЛ-33, ЈАК инхибитора и терапија које штеде стероиде.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел Ц57БЛ/6 ЕоЕ изазван ИЛ-33
ОКСА Индуцед Ц57БЛ/6 ЕоЕ модел
• Тестирање ефикасности биолошких лекова (анти-ИЛ-5, анти-ИЛ-13, анти-ИЛ-33, анти-Сиглец-8), ЈАК инхибитора и кортикостероида
• Валидација циља за Тх2 путеве и регрутовање еозинофила
• Откривање биомаркера (ИгЕ, медијатори изведени из еозинофила, цитокини)
• Студије механизма деловања (МОА) за еозинофилне поремећаје
• Фармаколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
ИЛ-33 индуковани ЕоЕ модел |
ОКСА индуковани ЕоЕ модел |
Страин |
Ц57БЛ/6 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Рекомбинантни ИЛ-33 (ип или интраназално), вишеструке дозе током 5-14 дана |
Сензибилизација коже са ОКСА праћена интралуминалним ОКСА изазовом |
Трајање студија |
7–21 дан |
10–18 дана (сензибилизација + изазов) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, тежина једњака, ИгЕ у серуму, број еозинофила у крви и једњаку (проточна цитометрија), резултат бојења ХЕ, анализа гранулоцита |
Број еозинофила у једњаку, серумски ИгЕ, резултат бојења ХЕ, хистопатологија једњака, нивои Тх2 цитокина (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, датотеке проточне цитометрије, хистолошки слајдови (ХЕ), биоинформатика (опционо) | |
А1: Нудимо два зрела модела миша Ц57БЛ/6 за еозинофилни езофагитис (ЕоЕ), односно модел изазван ИЛ-33 и модел изазван оксазолоном (ОКСА).
А2: Модел изазван ИЛ-33 покреће типичне Тх2 имуне одговоре и упалу једњака. ОКСА делује као хаптен да активира Тх2 ћелије, индукује секрецију цитокина и масивну инфилтрацију еозинофила, обоје опонашајући основну патогенезу хуманог ЕоЕ.
А3: Тестирамо ИгЕ у серуму, број крвних зрнаца укључујући ВБЦ, неутрофиле и еозинофиле. Хистопатологија једњака путем ХЕ бојења се такође спроводи ради свеобухватне процене.
А4: Модел изазван ИЛ-33 траје укупно 7 дана. За модел изазван ОКСА, сензибилизација се врши 7. дана, након чега следи изазов, а цео експеримент се завршава 28. дана.
