| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантан – АЛИ индукована ЛПС-ом блиско опонаша хумани АЛИ/АРДС са акутном упалом, инфилтрацијом леукоцита и плућним едемом.
Свеобухватне крајње тачке – број БАЛФ ћелија (лимфоцити, неутрофили, макрофаги), профилисање цитокина (МЦП-1, ИЛ-6, ИЛ-10), хистопатологија плућа (ХЕ, ИХЦ), процена плућног едема (однос мокро/суво).
Механизам вођен – ЛПС активира ТЛР4 сигнализацију, покрећући НФ-κБ пут и снажан инфламаторни одговор, одражавајући повреду плућа изазвану Грам-негативном сепсом.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антиинфламаторних лекова, инхибитора цитокина, инхибитора неутрофилне еластазе и терапија заснованих на ћелијама.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ЛПС индуковани АЛИ модел код БАЛБ/ц мишева

• Тестирање ефикасности антиинфламаторних лекова (кортикостероида, НСАИД), инхибитора цитокина (анти-ИЛ-6, анти-ТНФ-α) и инхибитора неутрофилне еластазе
• Процена терапије мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) и третмана базираних на екстрацелуларним везикулама
• Валидација циља за ТЛР4 сигнализацију, НФ-κБ пут и инфламаторне каскаде
• Откривање биомаркера (профили БАЛФ ћелија, потписи цитокина, маркери повреде плућа)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Интратрахеална, интраназална или интраперитонеална примена липополисахарида (ЛПС, 5-10 мг/кг) |
Трајање студија |
Акутни: 6-48 сати након примене ЛПС |
Кључне крајње тачке |
Број БАЛФ ћелија (укупни и диференцијални: неутрофили, макрофаги, лимфоцити), нивои БАЛФ цитокина (МЦП-1, ИЛ-6, ИЛ-10 помоћу ЕЛИСА), хистопатологија плућа (ХЕ бојење са резултатом повреде плућа), имунохистохемијски (ИХЦ) индекси телесне тежине пацова (ИХЦ) за инфл. едем), опционо: МПО активност, маркери оксидативног стреса |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, број БАЛФ ћелија, резултати ЕЛИСА, хистолошки слајдови (ХЕ, ИХЦ), биоинформатика (опционо) |
А1: Установљавамо класични модел акутне повреде плућа код БАЛБ/ц мишева изазваних липополисахаридом (ЛПС).
А2: ЛПС изазива тешку упалу плућа, изазивајући инфилтрацију леукоцита, плућни едем и оштећење плућне епителне и ендотелне баријере, што у великој мери имитира људски АЛИ.
А3: Откривамо лимфоците, неутрофиле и макрофаге у БАЛФ-у, тестирамо инфламаторне цитокине укључујући МЦП-1, ИЛ-6 и ИЛ-10 и вршимо ХЕ и ИХЦ бојење за патолошку анализу.
А4: ЛПС се примењује да изазове повреду. Лечење лековима почиње за 2 сата, а сви узорци и детекције се завршавају за 24 сата.