| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – АЛИ индукована ЛПС-ом блиско опонаша хумани АЛИ/АРДС са акутном упалом, инфилтрацијом леукоцита и плућним едемом.
Свеобухватне крајње тачке – број БАЛФ ћелија (лимфоцити, неутрофили, макрофаги), профилисање цитокина (МЦП-1, ИЛ-6, ИЛ-10), хистопатологија плућа (ХЕ, ИХЦ), процена плућног едема (однос мокро/суво).
Механизам вођен – ЛПС активира ТЛР4 сигнализацију, покрећући НФ-κБ пут и снажан инфламаторни одговор, одражавајући повреду плућа изазвану Грам-негативном сепсом.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антиинфламаторних лекова, инхибитора цитокина, инхибитора неутрофилне еластазе и терапија заснованих на ћелијама.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ЛПС индуковани АЛИ модел код БАЛБ/ц мишева
• Тестирање ефикасности антиинфламаторних лекова (кортикостероида, НСАИЛ), инхибитора цитокина (анти-ИЛ-6, анти-ТНФ-α) и инхибитора неутрофилне еластазе
• Процена терапије мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) и третмана базираних на екстрацелуларним везикулама
• Валидација циља за ТЛР4 сигнализацију, НФ-κБ пут и инфламаторне каскаде
• Откривање биомаркера (профили БАЛФ ћелија, потписи цитокина, маркери повреде плућа)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Интратрахеална, интраназална или интраперитонеална примена липополисахарида (ЛПС, 5-10 мг/кг) |
Трајање студија |
Акутни: 6-48 сати након примене ЛПС |
Кључне крајње тачке |
Број БАЛФ ћелија (укупни и диференцијални: неутрофили, макрофаги, лимфоцити), нивои БАЛФ цитокина (МЦП-1, ИЛ-6, ИЛ-10 помоћу ЕЛИСА), хистопатологија плућа (ХЕ бојење са резултатом повреде плућа), имунохистохемијски (ИХЦ) индекси телесне тежине пацова (ИХЦ) за инфл. едем), опционо: МПО активност, маркери оксидативног стреса |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, број БАЛФ ћелија, резултати ЕЛИСА, хистолошки слајдови (ХЕ, ИХЦ), биоинформатика (опционо) |
П: Како ЛПС изазива акутну повреду плућа код мишева?
О: ЛПС се везује за ТЛР4 на имуним ћелијама, активирајући НФ-κБ и МАПК путеве, што доводи до снажног инфламаторног одговора са ослобађањем цитокина (ИЛ-6, ТНФ-α, МЦП-1), регрутовањем неутрофила у плућа, повећаном васкуларном пермеабилности и оштећењем алвеоларног сема које негативно утиче на грам АЛИ.
П: Које су кључне сличности са људским АЛИ/АРДС?
О: Модел показује инфилтрацију неутрофила, повишене проинфламаторне цитокине, плућни едем и хистопатолошке карактеристике (алвеоларно задебљање, формирање хијалинске мембране) идентичне хуманом АЛИ/АРДС.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе за проучавање (нпр. различите дозе ЛПС, путеви администрације, временске тачке)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава режиме дозирања ЛПС-а, путеве примене и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
