| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – НОД модел рекапитулира спонтани аутоимуни дијабетес; СТЗ модел нуди хемијски индуковано уништавање β‑ћелија, оба одражавају Т1Д код људи.
Вишеструке етиологије – Аутоимуни (НОД) и хемијски индуковани (СТЗ) модели покривају различите аспекте патогенезе Т1Д.
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, глукоза у крви, ХбА1ц, патологија острваца (Х&Е), учесталост дијабетеса.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуномодулатора, заштитних агенаса за β‑ћелије и стратегија замене инсулина.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Оптимизовани Т1Д модел у НОД мишевима
Т1Д модел код Ц57БЛ/6 мишева изазваних стрептозотоцином (СТЗ)
• Тестирање ефикасности имуномодулатора (анти-ЦД3, анти-тимоцитни глобулин, ЦТЛА‑4‑Иг), заштитних агенаса за β‑ћелије и формулација инсулина
• Валидација циља за путеве аутоимуног дијабетеса
• Откривање биомаркера (глукоза, ХбА1ц, аутоантитела)
• Студије механизма деловања (МОА).
• Фармаколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Индуковани НОД Т1Д модел |
СТЗ Индуцед Ц57БЛ/6 Т1Д модел |
Врста/сој |
НОД миш (женски) |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Спонтана аутоимуна са опционом имунолошком модулацијом (нпр. инхибиција контролне тачке) за убрзање почетка |
Вишеструке ниске дозе СТЗ (нпр. 50 мг/кг × 5 дана) или једна висока доза СТЗ |
Трајање студија |
4-20 недеља (у зависности од убрзања почетка) |
2–4 недеље |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, глукоза у крви, ХбА1ц, инциденција дијабетеса, хистопатологија острва (скор инсулитиса), опционо: бојење инсулином, фенотипизација Т-ћелија |
Телесна тежина, глукоза у крви, ХбА1ц, патологија острва (област β‑ћелија, број острваца) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, криве глукозе, хистолошки слајдови, биоинформатика (опционо) | |
П: Које су разлике између НОД и СТЗ индукованих Т1Д модела?
О: НОД модел је спонтани аутоимуни модел који блиско опонаша хуману Т1Д патогенезу са уништавањем β‑ћелија посредованим Т-ћелијама, али има променљив почетак. СТЗ модел користи хемијски токсин да брзо и репродуцибилно изазове смрт β‑ћелија, омогућавајући бржи временски оквир проучавања, иако му недостаје пуна аутоимуна компонента.
П: Који модел је погоднији за тестирање имуномодулаторних терапија?
О: НОД модел је пожељнији за процену интервенција заснованих на имунитету (анти-ЦД3, регулаторне Т-ћелијске терапије) јер рекапитулира аутоимуну патогенезу. СТЗ модел је погоднији за тестирање заштитних агенаса за β‑ћелије или формулација инсулина.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите режиме дозирања СТЗ, комбинација са имуномодулацијом)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.