Свраб (свраб) је непријатан осећај који изазива жељу за чешањем, у распону од благе сметње до тешког, онемогућавајућег стања. Може бити удружен са примарним поремећајима коже (атопијски дерматитис, псоријаза) или системским обољењима (бубрежним, холестатским, хематолошким, ендокриним). ХКеиБио нуди два добро потврђена модела НХП пруритуса: модел изазван механичким оштећењем (имитирајући свраб повезан са зарастањем рана) и модел изазван ИЛ-31 (директно активирање кључног имуно-неуралног пута свраба). Оба модела рекапитулирају карактеристике хроничног свраба код људи, обезбеђујући робусне платформе за претклиничко тестирање ефикасности нових терапеутика против свраба.
| Количина: | |
|---|---|
瘙痒
Клинички релевантан – Два комплементарна модела покривају различите етиологије свраба: механичко оштећење (зарастање рана) и посредовано ИЛ-31 (инфламаторно/неурогено).
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Догађаји свраба (понашање чешања) као примарна крајња тачка; молекуларни маркери (ИЛ-31, ТГФ-β мРНА) за механичке увиде.
Транслациона вредност – НХП модели нуде високу генетску и физиолошку сличност са људима, идеални за тестирање лекова против свраба (анти-ИЛ-31, ЈАК инхибитори, модулатори ТРП канала).
Покривеност са више механизама – Механички модел хвата свраб повезан са зарастањем рана; ИЛ-31 модел хвата инфламаторни/неурогени свраб.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел НХП пруритуса изазваног механичким оштећењем
Модел НХП пруритуса изазван ИЛ-31
• Тестирање ефикасности лекова против свраба (анти-ИЛ-31 антитела, ЈАК инхибитори, ТРПВ1 антагонисти, модулатори опиоидних рецептора)
• Валидација циља за ИЛ-31 и низводне сигналне путеве
• Студије механизма деловања за хронични свраб
• Откривање биомаркера (ИЛ-31, ТГФ-β, други медијатори повезани са сврабом)
• Безбедносне фармаколошке студије које омогућавају ИНД за једињења са потенцијалним нежељеним ефектима свраба
Параметар |
Модел изазван механичким оштећењима |
ИЛ-31 индуковани модел |
Врсте |
Циномолгус макак (Мацаца фасцицуларис) |
Циномолгус макак (Мацаца фасцицуларис) |
Метода индукције |
Механичка повреда коже (рањавање коже) |
Рекомбинантна примена ИЛ-31 (субкутана/интрадермална) |
Трајање студија |
7-14 дана након рањавања |
Једнократно или поновљено дозирање; посматрање до 28 дана |
Кључне крајње тачке |
Догађаји свраба (понашање чешања), ИЛ-31 мРНА, ТГФ-β мРНА у кожи |
Догађаји свраба (понашање чешања) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, видео снимци понашања свраба, кПЦР подаци (механички модел), биоинформатика (опционо) | |
П: Које су разлике између два модела пруритуса?
О: Модел механичког оштећења опонаша свраб повезан са зарастањем рана и укључује локалну повреду ткива са повишеним ИЛ-31 и ТГФ-β. Модел ИЛ-31 директно активира имуно-неурални пут свраба, представљајући инфламаторни/неурогени свраб (нпр. пруритус повезан са атопијским дерматитисом).
П: Како се свраб квантифицира у овим моделима?
О: Свраб се квантификује бележењем понашања чешања (догађаја свраба) током дефинисаних временских периода, обично коришћењем видео надзора и ручног или аутоматизованог оцењивања.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе за учење?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава режиме дозирања, анализе крајњих тачака и одабир модела према вашем специфичном кандидату за лек и циљевима студије.
