Свраб (свраб) је непријатан осећај који изазива жељу за чешањем, у распону од благе сметње до тешког стања које онемогућава. Може бити удружен са примарним кожним поремећајима (атопијски дерматитис, псоријаза) или системским обољењима (бубрежне, холестатске, хематолошке, ендокрине). ХКеиБио нуди два добро потврђена модела НХП пруритуса: модел изазван механичким оштећењем (имитирајући свраб повезан са зарастањем рана) и модел изазван ИЛ-31 (директно активирање кључног имуно-неуралног пута свраба). Оба модела рекапитулирају карактеристике хроничног свраба код људи, обезбеђујући робусну платформу за претклиничко тестирање ефикасности нових терапеутика против свраба.
| Количина: | |
|---|---|
瘙痒
Клинички релевантан – Два комплементарна модела покривају различите етиологије свраба: механичко оштећење (зарастање рана) и посредовано ИЛ-31 (инфламаторно/неурогено).
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Догађаји свраба (понашање чешања) као примарна крајња тачка; молекуларни маркери (ИЛ-31, ТГФ-β мРНА) за механичке увиде.
Транслациона вредност – НХП модели нуде високу генетску и физиолошку сличност са људима, идеални за тестирање лекова против свраба (анти-ИЛ-31, ЈАК инхибитори, модулатори ТРП канала).
Покривеност са више механизама – Механички модел хвата свраб повезан са зарастањем рана; ИЛ-31 модел хвата инфламаторни/неурогени свраб.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел НХП пруритуса изазваног механичким оштећењем
Модел НХП пруритуса изазван ИЛ-31
• Тестирање ефикасности лекова против свраба (анти-ИЛ-31 антитела, ЈАК инхибитори, ТРПВ1 антагонисти, модулатори опиоидних рецептора)
• Валидација циља за ИЛ-31 и низводне сигналне путеве
• Студије механизма деловања за хронични свраб
• Откривање биомаркера (ИЛ-31, ТГФ-β, други медијатори повезани са сврабом)
• Безбедносне фармаколошке студије које омогућавају ИНД за једињења са потенцијалним нежељеним ефектима свраба
Параметар |
Модел изазван механичким оштећењима |
ИЛ-31 индуковани модел |
Врсте |
Циномолгус макак (Мацаца фасцицуларис) |
Циномолгус макак (Мацаца фасцицуларис) |
Метода индукције |
Механичка повреда коже (рањавање коже) |
Рекомбинантна примена ИЛ-31 (субкутана/интрадермална) |
Трајање студија |
7-14 дана након рањавања |
Једнократно или поновљено дозирање; посматрање до 28 дана |
Кључне крајње тачке |
Догађаји свраба (понашање чешања), ИЛ-31 мРНА, ТГФ-β мРНА у кожи |
Догађаји свраба (понашање чешања) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, видео снимци понашања свраба, кПЦР подаци (механички модел), биоинформатика (опционо) | |
А1: НХП (нон-хуман примате) модели пруритуса су претклинички животињски модели за истраживање и развој лекова против свраба. Због велике генетске и физиолошке сличности између НХП и људи, они могу ефикасно симулирати људски свраб. Нудимо два главна модела: модел свраба изазваног механичким оштећењем и модел свраба изазваног ИЛ-31, који симулирају свраб повезан са зарастањем рана и хронични свраб изазван имунолошким системом.
А2: Модел изазван механичким оштећењем реплицира свраб који се јавља током зарастања кожних рана, што је савршено за процену лекова за поправку рана и постоперативну терапију против свраба. Модел изазван ИЛ-31 активира имуно-неуралне сигналне путеве да опонаша хронични свраб, укључујући атопијски дерматитис, и примењује се на истраживање и развој лекова за алергијски и инфламаторни хронични свраб.
А3: Епизоде свраба служе као главни индикатор клиничке евалуације. Такође тестирамо експресију мРНК ИЛ-31, ТГФ-β и других сродних фактора у ткивима коже. Ови модели имају велику стабилност због своје високе физиолошке сличности са људима, а подаци пружају снажну предиктивну вредност за развој нових лекова.
А4: За модел изазван механичким оштећењем, механичка повреда се ствара 0. дана, а формална посматрања почињу 7. дана. За модел изазван ИЛ-31, ИЛ-31 се примењује 0. дана, а цео експеримент траје до 28. дана да би се проценила дугорочна ефикасност лекова против хроничног свраба.
