| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира хумани ААВ са патогенезом МПО-АНЦА, полумесечастим гломерулонефритисом и бубрежном дисфункцијом.
Механизам вођен – комбинује сензибилизацију МПО са депозицијом МПО у гломерулу преко анти-ГБМ антитела, покрећући активацију неутрофила и формирање полумесеца.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, УАЦР, протеинурија, ЦРЕА/УРЕА у серуму, нивои ИЛ-6, хистопатологија бубрега (ХЕ), инфилтрација имуних ћелија (неутрофили, макрофаги, Т ћелије) помоћу ФАЦС/ИХЦ.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање инхибитора комплемента (анти-Ц5), модулатора неутрофила, имуносупресива и биолошких лекова који циљају путеве Б ћелија/Т ћелија.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
хМПО+Анти-ГБМ индуковани ААВ модел
• Тестирање ефикасности инхибитора комплемента (анти-Ц5, Ц5аР антагонисти), инхибитора неутрофилне еластазе, имуносупресива (циклофосфамид, ритуксимаб) и биолошких препарата који циљају путеве Б ћелија/Т ћелија
• Валидација циља за активацију неутрофила, НЕТозу и путеве комплемента
• Откривање биомаркера (МПО-АНЦА, цитокини, уринарни маркери)
• Студије механизма деловања (МОА) за аутоимуни васкулитис
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Специфицатио |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Имунизација хуманим МПО (хМПО) у комплетном Фреундовом адјувансу (ЦФА) праћена субнефритогеном дозом антитела на базалну гломеруларну мембрану (анти-ГБМ) (ив) |
Трајање студија |
4-6 недеља (сензибилизација + изазов) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, однос албумина и креатинина у урину (УАЦР), протеинурија, ЦРЕА/УРЕА у серуму, нивои ИЛ-6 (ЕЛИСА), хистопатологија бубрега (ХЕ бојење за гломерулонефритис у облику полумесеца), инфилтрација имуних ћелија (неутрофили, макрофаги, ЦД4+ ТХЦ опционе ћелије, МФАЦС и ИЦА ћелије) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клиничка хемија, анализа урина, хистолошки слајдови (ХЕ), ФАЦС датотеке, биоинформатика (опционо) |
П: Како хМПО+Анти-ГБМ модел индукује ААВ?
О: Мишеви се прво сензибилишу на људски МПО, стварајући МПО-специфичан имуни одговор. Следећа суб-нефритогена доза анти-ГБМ антитела циља на базалну мембрану гломерула, депонујући МПО у гломерулима. Ово покреће МПО-АНЦА посредовану активацију неутрофила, полумесечасти гломерулонефритис и повреду бубрега.
П: Које су кључне сличности са људским ААВ-ом?
О: Модел показује гломерулонефритис у облику полумесеца, протеинурију, дисфункцију бубрега (повишена ЦРЕА/УРЕА), инфилтрацију неутрофила и макрофага и повишење ИЛ-6, што блиско одражава хумани васкулитис повезан са МПО-АНЦА.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе за проучавање (нпр. различите МПО изворе, анти-ГБМ дозе)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
