Са глобалним тржиштем терапија за псоријазу за које се предвиђа да ће премашити 45 милијарди долара до 2030. године, потражња за робусним, транслационо релевантним животињским моделима псоријазе никада није била већа. Биолошка средства која циљају на осовину ИЛ-23/Тх17—као што су анти-ИЛ-17 и анти-ИЛ-23 моноклонска антитела—преобразила су бригу о пацијентима, али се цевовод за топикалне терапије следеће генерације, ЈАК инхибиторе и лекове са малим молекулима наставља да се шири. Претклиничка дерматолошка истраживања зависе од добро окарактерисаних мишјих модела псоријазе и система пацова који верно рекапитулирају патологију људских болести, омогућавајући истраживачима да процене ефикасност, механизам и безбедност пре него што пређу на клиничка испитивања. Наш свеобухватни портфолио претклиничких модела псоријазе обухвата вишеструке индукционе путеве, врсте и сојеве, пружајући флексибилна решења спремна за ИНД за фармацеутске и биотехнолошке развојне програме.
Избор одговарајућег животињског модела псоријазе је критична одлука која директно утиче на предиктивну вредност претклиничких података. Без обзира да ли се ваш програм фокусира на биолошке лекове, мале молекуле или локалне формулације, наша разноврсна колекција модела мишева за псоријазу и система заснованих на пацовима обезбеђује да можете да ускладите прави модел са вашим специфичним терапијским механизмом и регулаторним циљевима.
| Количина: | |
|---|---|
Наши животињски модели упале коже организовани су на три главне индукционе платформе, од којих свака циља на различите имунолошке механизме релевантне за псоријатичну болест код људи:
1. ИМК-Дривен ТЛР7/8 Патхваи модели – Индукција заснована на Имиквимоду у сојевима Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц и Вистар, идеални за проучавање урођене имунолошке активације и акутне патологије сличне плаку.
2. ИЛ-23-центрични Тх17 активацијски модели – модели вођени цитокином код Ц57БЛ/6 мишева и СД пацова, посебно циљајући на ИЛ-23/ИЛ-17 осу централну за хроничну псоријазу.
3. Комбиновани и коиндукциони системи – ИМК плус ИЛ-23 или ИЛ-23 плус ИЛ-36 приступи двоструког пута за повећану тежину болести и сложене механичке студије.
Широки портфолио модела псоријазе – ИМК (ТЛР7/8 агонист), ИЛ-23 (директна Тх17 активација) и комбиновани животињски модели псоријазе који покривају различите имунолошке путеве.
Више врста/сојева – доступни су мишеви Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц и пацови Вистар, омогућавајући унакрсну валидацију соја и фармаколошку процену специфичне за врсту.
Свеобухватне крајње тачке – ПАСИ скор, дебљина уха, индекс слезине, телесна тежина, нивои ИЛ-17А, хистопатологија коже (ХЕ), плус опциона имунохистохемија и проточна цитометрија за дубље механичке увиде.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова (анти-ИЛ-17, анти-ИЛ-23), ЈАК инхибитора, ПДЕ4 инхибитора и нових топикалних терапија у физиолошки релевантном контексту.
Пакети података спремни за ИНД – Студије спроведене у складу са ГЛП принципима, испоручујући документацију усклађену са прописима за ФДА и ЕМА поднеске.
Сваки животињски модел псоријазе у нашем портфељу је ригорозно потврђен кроз опсежну интерну карактеризацију и рецензиране публикације. Следећи одељци пружају детаљне техничке описе сваког претклиничког модела псоријазе , укључујући индукциону методологију, патолошка обележја, транслационе примене и репрезентативне податке о валидацији. Ови модели мишева псоријазе и платформе за пацове одржавају се под строгим условима баријере са стандардизованим протоколима како би се осигурала поновљивост кроз студије и локације.
Модел псоријазе изазван ИМК Ц57БЛ/6
ИМК индуковани хИЛ-17 Ц57БЛ/6 трансгени модел псоријазе миша
ИМК индуковани БАЛБ/ц модел псоријазе
Модел Вистар псоријазе изазван ИМК
Модел псоријазе изазван ИЛ-23 Ц57БЛ/6
ИЛ-23 индукована СД модел псоријазе пацова
Модел псоријазе изазван ИЛ-23+ИМК Ц57БЛ/6
Модел псоријазе изазван ИЛ-23+ИЛ-36 Ц57БЛ/6
Наши животињски модели псоријазе служе широком спектру апликација за откривање и развој лекова, од ране валидације циља до токсикологије која омогућава ИНД. Свестраност ових претклиничких модела псоријазе омогућава спонзорима да процене различите терапијске модалитете у физиолошки релевантном контексту. Репрезентативне апликације укључују:
• Тестирање ефикасности биолошких лекова који циљају на ИЛ-17 (секукинумаб, иксекизумаб), ИЛ-23 (гуселкумаб, рисанкизумаб) и ТНФ-α (етанерцепт, адалимумаб) у физиолошки релевантном претклиничком окружењу.
• Процена инхибитора малих молекула укључујући ЈАК инхибиторе (тофацитиниб, упадацитиниб), ПДЕ4 инхибиторе (апремиласт), ТИК2 модулаторе и нове локалне терапије које улазе у дерматолошке канале.
• Валидација циља за Тх17, ИЛ-23 и ТЛР путеве код псоријазе, подржавајући доношење одлука „иди/не иди“ у раној фази процеса откривања лека и информишући стратегију клиничких биомаркера.
• Откривање и карактеризација биомаркера (квантификација ИЛ-17А, алгоритми за оцењивање ПАСИ, системи за оцењивање хистопатологије) за подршку стратификацији пацијената и одабиру клиничке крајње тачке.
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД, спроведене у складу са принципима ГЛП, обезбеђујући регулаторним агенцијама свеобухватне пакете података спремне за ревизију за истраживање нових примена лекова.
Параметар |
Спецификација |
Врста/Сојеви |
Ц57БЛ/6 миш, БАЛБ/ц миш, Вистар пацов |
Методе индукције |
Локална ИМК крема (5%) дневно током 5-7 дана; Интрадермална ињекција ИЛ-23 (једна или више доза); комбинација ИМК + ИЛ-23; Комбинација ИЛ-23 + ИЛ-36 |
Трајање студија |
5–14 дана (ИМК модели); 3–7 дана (модели ИЛ-23) |
Кључне крајње тачке |
ПАСИ скор (еритем, љуштење, дебљина), дебљина уха, телесна тежина, индекс слезине, нивои ИЛ-17А (ЕЛИСА/кПЦР), хистопатологија коже (ХЕ оцена за акантозу, паракератозу, инфламаторну инфилтрацију), опционо: имунохистохемија, проточна цитомија |
| Позитивна контрола | Дексаметазон или анти-ИЛ-17 антитело доступно као референтна једињења |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови, ЕЛИСА резултати, биоинформатика (опционо) |
А1: Имамо читав низ модела псоријазе, укључујући ИМК-индуковане моделе код Ц57БЛ/6, БАЛБ/ц мишева и Вистар пацова, ИЛ-23-индуковани модел, комбиновани ИЛ-23+ИМК модел и ИЛ-23+ИЛ-36 модел код Ц57БЛ/6 мишева.
А2: ИМК активира ТЛР пут да изазове лезије коже сличне псоријази. ИЛ-23 индукује упалу повезану са Тх17 преко γδ Т ћелија. Комбиновани модели заједно активирају више кључних путева за симулацију сложеног патолошког напретка псоријазе.
А3: Клинички пратимо телесну тежину, дебљину уха, ПАСИ скор и индекс слезине. Такође откривамо кључне цитокине као што је ИЛ-17А и спроводимо ХЕ бојење да бисмо анализирали патолошке промене на кожи.
А4: ИМК-индуковани модел траје 6 дана; ИЛ-23 појединачни модел ради 14 дана; ИЛ-23+ИМК модел траје 5 дана; Модел ИЛ-23+ИЛ-36 је завршен у року од 7 дана.
