| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хумани ССц-ИЛД са плућном фиброзом, фиброзом коже и патологијом посредованом ТГФ-β.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, висина повлачења коже (фиброза коже), функција плућа, проточна цитометрија (инфилтрација имуних ћелија), хистопатологија плућа (ХЕ & Массон бојење).
Механизам вођен – БЛМ индукује оштећење ДНК, оксидативни стрес и активацију ТГФ-β пута, одражавајући хуману ССц-ИЛД патогенезу.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антифиброзних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон), ТГФ-β инхибитора и имуномодулатора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
БЛМ индуковани модел Ц57БЛ/6 ССц-ИЛД
• Тестирање ефикасности антифибротичних агенаса (нинтеданиб, пирфенидон, ТГФ-β инхибитори, инхибитори галектина-3)
• Процена имуномодулатора који циљају на упалу и фиброзу
• Валидација циља за сигнализацију ТГФ-β и фибротичне путеве
• Откривање биомаркера (маркери колагена, инфламаторни медијатори, потписи имуних ћелија)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Интратрахеална инстилација блеомицина (БЛМ, 1–2 У/кг) у физиолошком раствору, појединачна доза |
Трајање студија |
14-28 дана (развој фиброзе) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, висина повлачења коже (фиброза коже), функција плућа (сагласност, отпорност), проточна цитометрија (инфилтрација имуних ћелија: макрофаги, неутрофили, Т ћелије), хистопатологија плућа (ХЕ и Массон трихром бојење са Асхцрофтовим резултатом), опционо: садржај хидроксипролина, број БАЛФ ћелија, нивои цитокина |
| Позитивна контрола | Нинтеданиб или пирфенидон су доступни као референтна једињења против фиброзе |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о функцији плућа, фајлови проточне цитометрије, хистолошки слајдови (ХЕ, Массон), биоинформатика (опционо) |
П: Како блеомицин индукује ССц-ИЛД код мишева?
О: Интратрахеални блеомицин изазива оштећење ДНК и оксидативни стрес у плућном ткиву, што доводи до упорне упале, активације сигналног пута ТГФ-β и прекомерног таложења екстрацелуларног матрикса, опонашајући фиброзу коже и плућа која се види код хуманог ССц-ИЛД.
П: Које су кључне сличности са људским ССц-ИЛД?
О: Модел показује прогресивну плућну фиброзу (ХЕ и Массоново бојење), опадање плућне функције, фиброзу коже и инфилтрацију имуних ћелија, што блиско одражава хуману ССц-ИЛД патологију.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе БЛМ, време третмана, комбинацију са другим агенсима)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије обично трају 21–28 дана након инстилације БЛМ, са фиброзом која се развија током 14–21 дана и третманом који се примењује током или након индукције.
