| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хуману АИХА са хемолизом посредованом аутоантителом, анемијом и компензаторним одговором коштане сржи.
Свеобухватне крајње тачке – број еритроцита, хематокрит (ХЦТ), нивои хемоглобина (ХГБ), титри анти-РБЦ аутоантитела (ЕЛИСА).
Механизам вођен – Страни РБЦ антигени унакрсно реагују са сопственим еритроцитима, покрећући производњу аутоантитела и АДЦЦ посредовано уништење.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (кортикостероиди, циклофосфамид), агенаса за смањење броја Б-ћелија (анти-ЦД20), инхибитора комплемента (анти-Ц5) и ИВИГ.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
РБЦ индуковани АИХА модел код мишева Ц57БЛ/6
• Испитивање ефикасности имуносупресива (кортикостероиди, циклофосфамид, микофенолат, азатиоприн)
• Процена агенаса за смањење броја Б-ћелија (анти-ЦД20, анти-ЦД19) и терапија циљања плазма ћелија
• Тестирање инхибитора комплемента (анти-Ц5, Ц5аР антагонисти) и ФцРн блокатора
• Валидација циља за путеве хемолизе посредоване аутоантителима
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Интраперитонеална ињекција еритроцита пацова (2 × 10⁸ ћелије), два пута недељно током 8-12 недеља |
Трајање студија |
8-14 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Број црвених крвних зрнаца (РБЦ), хематокрит (ХЦТ), хемоглобин (ХГБ), титри анти-РБЦ аутоантитела (ЕЛИСА), опционо: број ретикулоцита, тежина слезине, анализа коштане сржи, директан Цоомбсов тест, депозиција комплемента (Ц3), профилисање цитокина |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати хематолошког анализатора, ЕЛИСА резултати, хистолошки слајдови (слезина, коштана срж), биоинформатика (опционо) |
П: Како имунизација РБЦ-ом изазива АИХА код мишева?
О: Поновљена имунизација страним (пацовским) еритроцитима изазива имуни одговор против антигена еритроцита. Нека од ових антитела унакрсно реагују са мишјим РБЦ антигенима, што доводи до производње аутоантитела и накнадне хемолизе преко АДЦЦ-а, активације комплемента и фагоцитозе.
П: Које су кључне сличности са људским АИХА?
О: Модел показује анемију (смањени еритроцити, ХЦТ, ХГБ), повишена анти-РБЦ аутоантитела (позитиван Кумбсов тест) и доказе имуно посредоване хемолизе, која веома личи на људски топли АИХА.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различити извори еритроцита, распореди имунизације)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
