| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – исхемијско-реперфузиона повреда је главни узрок АКИ код људи, опонашајући клиничке сценарије као што су шок, операција или трансплантација.
Свеобухватне крајње тачке – креатинин у серуму (ЦРЕА-С), албуминурија (АЛБ), хистопатологија бубрега (ХЕ бојење) са бодовањем за тубуларне повреде, формирање гипса и упалу.
Механизам вођен – Рекапитулира кључне патофизиолошке процесе: хипоксију, оксидативни стрес, упалу и тубуларне ћелијске смрти.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање ренопротективних агенаса, антиоксиданата, антиинфламаторних лекова и терапија заснованих на ћелијама.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел акутне повреде бубрега изазване исхемијом-реперфузијом
• Испитивање ефикасности ренопротективних средстава (антиоксиданси, вазодилататори, антиинфламаторни лекови)
• Евалуација терапија заснованих на ћелијама (МСЦ, екстрацелуларни везикули) и приступа регенеративне медицине
• Валидација циља за путеве исхемијске повреде (фактори изазвани хипоксијом, оксидативни стрес, запаљење)
• Откривање биомаркера (маркери раног оштећења бубрега, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Билатерално стезање бубрежних педикула (20-45 мин) под анестезијом, након чега следи реперфузија (24-72 сата) |
Трајање студија |
Акутни: 24–72 сата; субакутни/хронични: до 14 дана (за студије прелаза АКИ-у-ЦКД) |
Кључне крајње тачке |
Креатинин у серуму (ЦРЕА-С), албуминурија (АЛБ), хистопатологија бубрега (ХЕ бојење са резултатом тубуларне повреде), опционо: БУН, КИМ-1, НГАЛ, маркери оксидативног стреса (МДА, СОД), инфламаторни цитокини (ИЛ-6, ТНФ-αУН, МЦП-1), |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клиничка хемија, хистолошки слајдови (ХЕ), биоинформатика (опционо) |
П: Како исхемија-реперфузија изазива АКИ код мишева?
О: Привремено стезање бубрежне педикуле прекида проток крви, изазивајући исхемијску повреду тубуларних епителних ћелија. Након отпуштања стезаљке, реперфузија изазива оксидативни стрес, упалу и додатно оштећење ћелија, што кулминира акутном повредом бубрега.
П: Које су кључне сличности са људским АКИ?
О: Модел показује повишен креатинин у серуму, албуминурију, тубуларну некрозу, формирање гипса и упалу, што веома подсећа на исхемијски АКИ код људи који се види у условима шока, операције или трансплантације.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различита времена исхемије, једнострано наспрам билатерално стезање)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава трајање исхемије, метод стезања (једнострано или билатерално), временске тачке реперфузије и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
