| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира радијацијски дерматитис код људи са акутним еритемом, десквамацијом и хроничном фиброзом користећи стандардизовано РТОГ бодовање.
Механизам вођен – оштећење ДНК изазвано рендгенским зрацима, производња РОС-а и фиброза посредована ТГФ-β одражавају повреде коже изазване радиотерапијом код људи.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, РТОГ клинички скор (скала 0–4), нивои ТНФ-α у серуму, хистопатологија коже (ХЕ скоринг), инфилтрација инфламаторних ћелија, дермална фиброза.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање радиопротектора, антиинфламаторних агенаса, антиоксиданата и терапија за зарастање рана.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Радиацијски дерматитис изазван рендгенским зрацима код СД пацова
• Испитивање ефикасности радиопротектора (амифостин, супероксид дисмутаза) и антиинфламаторних средстава (кортикостероиди, НСАИЛ)
• Процена средстава за зарастање рана, антиоксиданата и ТГФ-β инхибитора за хроничну радијациону фиброзу
• Валидација циља за инфламаторне и фибротичне путеве изазване зрачењем
• Откривање биомаркера (ТНФ-α, ТГФ-β, маркери оксидативног стреса)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи пацов |
Метода индукције |
Локално рендгенско зрачење (појединачна доза: 30–50 Ги или фракционисане дозе) на обријаној дорзалној кожи, типично 2–3 цм⊃2; области |
Трајање студија |
Акутни: 1-4 недеље; Хронични: 4-12 недеља (за студије фиброзе) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, РТОГ клинички скор (еритем, сува/влажна десквамација, улцерација, фиброза), нивои ТНФ-α у серуму (ЕЛИСА), хистопатологија коже (ХЕ бојење са бодовањем за инфламаторну инфилтрацију, дебљина епидерма, дермална фиброза), опционо: имунохистохемија, ТГαβ-Стресс (ТГαβ-С). маркери (МДА, СОД) Телесна тежина, РТОГ клинички скор (еритем, сува/влажна десквамација, улцерација, фиброза), нивои ТНФ-α у серуму (ЕЛИСА), хистопатологија коже (ХЕ бојење са бодовањем за инфламаторну инфилтрацију, дебљина епидерма, дермална фиброза, опционо: имунохемија-СαФβ, опционо: имунохемија-СαФβ колаген И), маркери оксидативног стреса (МДА, СОД) |
| Позитивна контрола | Амифостин или кортикостероиди доступни као референтна радиопротективна/анти-инфламаторна једињења |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, клиничке фотографије, РТОГ записи о резултатима, ЕЛИСА резултати, хистолошки слајдови, биоинформатика (опционо) |
П: Како рендгенско зрачење изазива радијацијски дерматитис?
О: Рендген изазива директно оштећење ДНК и производњу РОС у кератиноцитима, ендотелним ћелијама и матичним ћелијама фоликула длаке. Ово покреће апоптозу, ослобађање ДАМП-а, инфламаторну каскаду цитокина (ТНФ-α, ИЛ-1β, ИЛ-6) и фиброзу посредовану ТГФ-β, рекапитулирајући повреду коже код људи.
П: Шта је РТОГ резултат и како се процењује?
О: РТОГ (Радиатион Тхерапи Онцологи Гроуп) скала за бодовање акутног радијационог морбидитета оцењује реакције коже од 0 (без промене) до 4 (улцерација, некроза). Он процењује еритем, суву десквамацију, влажну десквамацију и улцерацију, пружајући стандардизовану клиничку процену тежине радијационог дерматитиса.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе зрачења, распореди фракционисања, време лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе зрачења (појединачно наспрам фракционисаних), распореде лечења (профилактичке или терапеутске) и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Акутне студије (еритем, десквамација) обично трају 2-4 недеље; студије хроничне фиброзе могу се продужити на 8-12 недеља након зрачења.
