| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – ПХН реплицира људску мембранску нефропатију; УУО моделира прогресивну бубрежну фиброзу која се види код опструктивне нефропатије.
Свеобухватне крајње тачке – биохемија серума (БУН, ЦРЕА, АЛБ), протеин у урину (24х, однос протеин/креатинин), хистопатологија бубрега (Х&Е, Массон, ИХЦ), тежина бубрега, бодовање фиброзе.
Добро окарактерисан – Оба модела се широко користе и прихватају од стране регулаторних агенција за истраживање нефропатије.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива, агенаса против фиброзе и ренопротективних једињења.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Пасивни хајманов нефритис
Модел интерстицијалне фиброзе изазване УУО
• Тестирање ефикасности имуносупресива (циклоспорин, такролимус, микофенолат) за мембранску нефропатију
• Процена антифиброзних агенаса (пирфенидон, нинтеданиб, ТГФ-β инхибитори) у фибрози бубрега
• Валидација циља за комплемент, повреду подоцита и путеве фиброзе
• Откривање биомаркера (протеинурија, КИМ-1, НГАЛ, фибротични маркери)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Пасивни Хајманов модел нефритиса (ПХН). |
Модел интерстицијалне фиброзе изазване УУО |
Страин |
Спрагуе-Давлеи (СД) пацов |
Спрагуе-Давлеи (СД) пацов |
Метода индукције |
Једна ив ињекција анти-Фк1А серума (0,5–1,0 мЛ/пацов) |
Потпуна лигација левог уретера под анестезијом |
Трајање студија |
2-4 недеље након индукције |
7–21 дан након лигације |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, 24х протеинурија, однос протеина/креатинина у урину, серум БУН, ЦРЕА, АЛБ, хистопатологија бубрега (Х&Е, ИХЦ за ИгГ/комплемент) |
Телесна тежина, тежина левог и десног бубрега, хистопатологија бубрега (Х&Е, Массон трихром), ХЕ бодовање, оцена фиброзе (колагенско подручје), имунохистохемија за α-СМА, ТГФ-β, фибронектин |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, клиничка хемија, биоинформатика (опционо) | Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, ИХЦ слике, биоинформатика (опционо) |
П: Која је разлика између ПХН и УУО модела?
О: ПХН је аутоимуни модел мембранске нефропатије коју карактерише таложење субепителног имуног комплекса и протеинурија, првенствено захватајући гломеруле. УУО је хируршки модел опструктивне нефропатије која доводи до тубулоинтерстицијалне фиброзе без значајног захватања гломерула.
П: Који модел је погоднији за тестирање анти-протеиничних лекова?
О: ПХН је идеалан за процену лекова који циљају на протеинурију и повреду подоцита. УУО је бољи за проучавање антифиброзних интервенција.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите сојеве пацова, режиме дозирања)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
