| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – ЦЦЛ4 индукована цироза опонаша људску болест са прогресивном фиброзом, премошћујућим септама и формирањем циротичних чворова.
Добро окарактерисане крајње тачке – праћење телесне тежине, кПЦР анализа фиброзних и инфламаторних маркера (Цолла1, ИЛ-6, ИЛ-10), велика патологија јетре, хистопатологија (Х&Е, Массон трихром).
Механизам вођен – ЦЦЛ4 генерише реактивне метаболите који изазивају некрозу хепатоцита, упалу и профибротично ослобађање цитокина.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање антифибротичних агенаса, хепатопротективних лекова и терапија усмерених на упалу и фиброзу.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а
Модел пацова изазване цирозом ЦЦл4
• Тестирање ефикасности антифибротичних агенаса (пирфенидон, нинтеданиб, ТГФ-β инхибитори, инхибитори галектина-3)
• Процена хепатопротективних лекова и антиинфламаторних једињења
• Валидација циља за фибротичне путеве (синтеза колагена, активација звездастих ћелија)
• Откривање биомаркера (маркери фиброзе, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Специфицатио |
Врста/сој |
Вистар пацов |
Метода индукције |
Поновљена орална гаважа или интраперитонеална ињекција угљен-тетрахлорида (ЦЦЛ4) у носачу маслиновог уља, 2-3 пута недељно током 8-12 недеља |
Трајање студија |
8-14 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, укупна патологија јетре (тежина, изглед), кПЦР за фибротичне маркере (Цолла1, ТИМП1, ТГФ-β) и инфламаторне цитокине (ИЛ-6, ИЛ-10, ТНФ-α), биохемија серума (АЛТ, АСТ, АЛП, албумин, билијон, билирубин) и његов Мас садржај хидроксипролина (опционо) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, кПЦР подаци, клиничка хемија, хистолошки слајдови (Х&Е, Массон), слике бруто патологије, биоинформатика (опционо) |
П: Како ЦЦЛ4 изазива цирозу код пацова?
О: ЦЦЛ4 се метаболички активира цитохромом П450 у хепатоцитима да би произвео високо реактивне слободне радикале (триклорометил радикал), што изазива пероксидацију липида, некрозу хепатоцита и упалу. Поновљена повреда доводи до активације звездастих ћелија, прекомерног таложења екстрацелуларног матрикса и прогресивне фиброзе која кулминира цирозом.
П: Које су кључне сличности са цирозом код људи?
О: Модел показује прогресивну фиброзу, премошћавање септа, формирање циротичних чворова, порталну хипертензију и биохемијске абнормалности (повишени ензими јетре, хипоалбуминемија) сличне цирози код људи.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ЦЦЛ4, путеви администрације, комбинације са другим увредама)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава режиме дозирања ЦЦЛ4, распоред третмана и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
