| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Комплементарни модели – ЦонА модел за акутни хепатитис посредован Т ћелијама; С100 модел за хронични аутоимуни хепатитис са производњом аутоантитела.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, биохемија серума (АЛТ, АСТ, ЛДХ), нивои аутоантитела (анти-С100), хистопатологија јетре (ХЕ), анализа инфилтрације имуних ћелија помоћу ФАЦС.
Механизам вођен – ЦонА директно активира Т ћелије; С100 модел разбија хепатичку имунолошку толеранцију преко адјуванса, рекапитулирајући хуману патогенезу АИХ.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (кортикостероиди, микофенолат), биолошких лекова који циљају на Т ћелије (анти-ЦД3) и ЈАК инхибитора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ЦонА индуковани модел аутоимуног хепатитиса Ц57БЛ/6

Модел аутоимуног хепатитиса изазваног ЛСП Ц57БЛ/6

• Тестирање ефикасности имуносупресива (кортикостероиди, микофенолат мофетил, азатиоприн, инхибитори калцинеурина)
• Процена биолошких лекова који циљају на Т ћелије (анти-ЦД3, анти-ЦД4), цитокине (анти-ТНФ, анти-ИФН-γ) и ЈАК инхибиторе
• Валидација циља за активацију Т ћелија, производњу аутоантитела и инфламаторне путеве
• Откривање биомаркера (ензими јетре, аутоантитела, профили цитокина)
• Фармаколошка и токсиколошка студија која омогућава ИНД
Параметар |
ЦонА индуковани АИХ модел |
С100 Индуковани АИХ модел |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Интравенски ЦонА (15-20 мг/кг), појединачна доза |
Субкутана имунизација хомогенатом протеина јетре С100 + Фројндов адјуванс (ЦФА/ИФА), вишеструке дозе током 3-4 недеље |
Трајање студија |
Акутни: 24–72 сата; субакутни: до 7 дана |
4-6 недеља (имунизација + изазов) |
Кључне крајње тачке |
Серум АЛТ, АСТ, ЛДХ; хистопатологија јетре (ХЕ); нивои цитокина (ИФН-γ, ТНФ-α, ИЛ-2); опционо: маркери активације Т ћелија |
Телесна тежина, серумска анти-С100 аутоантитела, серумски АСТ, инфилтрација имуних ћелија јетре (ФАЦС за Т ћелије, макрофаге), хистопатологија јетре (ХЕ), Тх1/Тх17 профилисање цитокина |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клиничка хемија, хистолошки слајдови, ФАЦС датотеке, биоинформатика (опционо) |
|
А1: Нудимо два АИХ модела који користе Ц57БЛ/6 мишеве: ЦонА-индуковани акутни АИХ модел и С100-индуковани хронични АИХ модел за претклиничка истраживања.
А2: ЦонА неспецифично активира Т лимфоците да изазове акутну упалу јетре. С100 у комбинацији са адјувансом разбија имунолошку толеранцију јетре, изазива упорне имуне одговоре и формира хронично оштећење јетре.
А3: Основне детекције укључују серумске АЛТ, АСТ и ЛДХ за функцију јетре. Такође тестирамо нивое аутоантитела, профиле имуних ћелија и вршимо хистопатолошки преглед јетре.
А4: ЦонА модел користи једну интравенску ињекцију, а мишеви се жртвују 24 сата. Модел С100 прима недељну интраперитонеалну примену, а експеримент траје 8 недеља.