Модели мишјег аутоимуног хепатитиса (АИХ).

Аутоимунски хепатитис (АИХ) је хронична инфламаторна болест јетре коју карактерише губитак имунолошке толеранције на хепатоците, инфилтрација Т лимфоцита, повишени ензими јетре и прогресија до фиброзе и цирозе ако се не лече. ХКеиБио нуди два добро валидирана мишја АИХ модела код Ц57БЛ/6 мишева: (1) ЦонА индуковани модел, успостављен интравенском ињекцијом конканавалина А (ЦонА), биљног лектина који неспецифично активира Т лимфоците што доводи до хепатитиса посредованог Т ћелијама са повишеним ЛДХ у АЛТ/филтфлмацији; и (2) С100 индуковани модел, који користи хомогенат протеина јетре С100 у комбинацији са Фројндовим адјувансом за разбијање хепатичке имунолошке толеранције, активирајући Тх1/Тх17 ћелије, ЦД8+ ЦТЛ и Б ћелије, што доводи до хроничне повреде јетре са производњом аутоантитела. Оба модела рекапитулирају кључне карактеристике хуманог АИХ-а, укључујући повишене трансаминазе, инфламаторну инфилтрацију и оштећење хепатоцита, пружајући робусне платформе за претклиничко тестирање ефикасности нових АИХ терапеутика.

Количина:
Доступност:





Распитајте се Додај у корпу

Претходно:

Следеће:

Опис производа

Кључне карактеристике и предности

Комплементарни модели – ЦонА модел за акутни хепатитис посредован Т ћелијама; С100 модел за хронични аутоимуни хепатитис са производњом аутоантитела.

Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, биохемија серума (АЛТ, АСТ, ЛДХ), нивои аутоантитела (анти-С100), хистопатологија јетре (ХЕ), анализа инфилтрације имуних ћелија помоћу ФАЦС.

Механизам вођен – ЦонА директно активира Т ћелије; С100 модел разбија хепатичку имунолошку толеранцију преко адјуванса, рекапитулирајући хуману патогенезу АИХ.

Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (кортикостероиди, микофенолат), биолошких лекова који циљају на Т ћелије (анти-ЦД3) и ЈАК инхибитора.

Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.

Технички подаци и валидација

ЦонА индуковани модел аутоимуног хепатитиса Ц57БЛ/6

Модел аутоимуног хепатитиса изазваног ЛСП Ц57БЛ/6

Апликације

• Тестирање ефикасности имуносупресива (кортикостероиди, микофенолат мофетил, азатиоприн, инхибитори калцинеурина)

• Процена биолошких лекова који циљају на Т ћелије (анти-ЦД3, анти-ЦД4), цитокине (анти-ТНФ, анти-ИФН-γ) и ЈАК инхибиторе

• Валидација циља за активацију Т ћелија, производњу аутоантитела и инфламаторне путеве

• Откривање биомаркера (ензими јетре, аутоантитела, профили цитокина)

• Фармаколошка и токсиколошка студија која омогућава ИНД

Спецификације модела

Параметар	ЦонА индуковани АИХ модел	С100 Индуковани АИХ модел
Врста/сој	Ц57БЛ/6 миш	Ц57БЛ/6 миш
Метода индукције	Интравенски ЦонА (15-20 мг/кг), појединачна доза	Субкутана имунизација хомогенатом протеина јетре С100 + Фројндов адјуванс (ЦФА/ИФА), вишеструке дозе током 3-4 недеље
Трајање студија	Акутни: 24–72 сата; субакутни: до 7 дана	4-6 недеља (имунизација + изазов)
Кључне крајње тачке	Серум АЛТ, АСТ, ЛДХ; хистопатологија јетре (ХЕ); нивои цитокина (ИФН-γ, ТНФ-α, ИЛ-2); опционо: маркери активације Т ћелија	Телесна тежина, серумска анти-С100 аутоантитела, серумски АСТ, инфилтрација имуних ћелија јетре (ФАЦС за Т ћелије, макрофаге), хистопатологија јетре (ХЕ), Тх1/Тх17 профилисање цитокина
Пакет података	Необрађени подаци, извештаји о анализи, клиничка хемија, хистолошки слајдови, ФАЦС датотеке, биоинформатика (опционо)

❓ Често постављана питања

П: Које су разлике између ЦонА и С100 индукованих АИХ модела?

О: ЦонА модел индукује акутни хепатитис посредован Т ћелијама у року од неколико сати, што је корисно за проучавање брзе активације Т ћелија и ослобађања цитокина. Модел С100 разбија имунолошку толеранцију током недеља, стварајући аутоантитела и хроничну повреду јетре, ближе опонашајући људски аутоимуни хепатитис са укључењем и ћелијског и хуморалног имунитета.

П: Који модел је погоднији за тестирање имуносупресивних лекова?

О: ЦонА модел је идеалан за скрининг једињења која циљају на акутне одговоре Т ћелија. С100 модел је бољи за процену терапија хроничног аутоимуног хепатитиса, јер укључује компоненте Т ћелија и Б ћелија/аутоантитела.

П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?

О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).

П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите дозе ЦонА, формулације помоћних средстава)?

О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.