| Kiasi: | |
|---|---|
Inayofaa Kliniki - Inabainisha adilifu ya mapafu, adilifu ya ngozi, na ugonjwa wa upatanishi wa TGF-β wa SSc-ILD ya binadamu.
Composite endpoint - uzito wa mwili, ngozi kuinua urefu (cutaneous adilifu), mapafu kazi, mtiririko cytometry (kinga infiltration seli), histopatholojia mapafu (HE na Masson madoa).
Inaendeshwa kwa utaratibu —BLM inaleta uharibifu wa DNA, mkazo wa oksidi, na uanzishaji wa njia ya TGF-β, ikionyesha pathogenesis ya SSc-ILD ya binadamu.
Thamani ya tafsiri - bora kwa kupima dawa za antifibrotic (nintedanib, pirfenidone), inhibitors za TGF-β na immunomodulators.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Muundo wa C57BL/6 SSc-ILD unaotokana na BLM
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia nyuzinyuzi (nintedanib, pirfenidone, inhibitors TGF-β, galectin-3 inhibitors)
• Tathmini ya immunomodulators inayolenga kuvimba na fibrosis
• Uthibitishaji lengwa wa njia za kuashiria TGF-β na nyuzinyuzi
• Ugunduzi wa biomarker (alama za collagen, vipatanishi vya uchochezi, saini za seli za kinga)
• Masomo ya Pharmacology na toxicology kusaidia IND
upeo |
Vipimo |
Aina/Strain |
C57BL/6 kipanya |
njia ya induction |
Uingizaji wa ndani wa bleomycin (BLM, 1-2 U/kg) katika chumvi ya kawaida, dozi moja. |
muda wa kusoma |
Siku 14-28 (maendeleo ya fibrosis) |
mwisho muhimu |
Uzito wa mwili, urefu wa ngozi ya kuvuta (cutaneous fibrosis), utendakazi wa mapafu (kutii, ukinzani), saitometry ya mtiririko (upenyezaji wa seli za kinga: macrophages, neutrophils, T seli), histopatholojia ya mapafu (HE na Masson's trichrome staining na alama ya Ashcroft), hiari: maudhui ya hydroxyproline, viwango vya seli za BALF, |
| udhibiti chanya | Nintedanib au pirfenidone inaweza kutumika kama misombo ya marejeleo ya antifibrotic |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, data ya utendaji kazi wa mapafu, faili za saitometi mtiririko, slaidi za histolojia (HE, Masson), bioinformatics (si lazima) |
Swali: Je, bleomycin hushawishi vipi SSc-ILD kwenye panya?
J: Intracheal bleomycin husababisha uharibifu wa DNA na mkazo wa oksidi katika tishu za mapafu, na kusababisha uvimbe unaoendelea, uanzishaji wa njia ya kuashiria TGF-β, na uwekaji mwingi wa tumbo la nje ya seli, sawa na adilifu ya ngozi na mapafu inayoonekana katika SSc-ILD ya binadamu.
Swali: Je, ni mambo gani yanayofanana muhimu kwa SSc-ILD ya binadamu?
J: Mtindo huu unaonyesha adilifu ya mapafu inayoendelea (HE na Masson staining), kupungua kwa utendaji wa mapafu, adilifu ya ngozi, na kupenya kwa seli za kinga, ambazo zinahusiana kwa karibu na ugonjwa wa binadamu wa SSc-ILD.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi wa IND?
Jibu: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, dozi tofauti za BLM, muda wa matibabu, mchanganyiko na dawa zingine)?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, mipango ya matibabu na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
J: Masomo ya majaribio kwa kawaida hufanywa siku 21-28 baada ya kuingizwa kwa BLM, fibrosis hukua ndani ya siku 14-21, na matibabu hufanywa wakati au baada ya kuingizwa.
